热门抗癌新组合！PARP抑制剂联合PD-1单抗秒杀三阴乳腺癌

三阴性乳腺癌时一类预后较差的乳腺癌，化疗是三阴性乳腺癌的标准治疗，疗效有限，晚期TNBC患者使用紫杉醇联合铂类化疗，中位无进展生存时间（PFS）为4-6个月，中位总生存期OS为11-17个月。约10-20%的三阴性乳腺癌患者中存在BRCA1/2突变，而约75%的BRCA1突变乳腺癌为三阴性乳腺癌。PAPR抑制剂和PD-1单抗在三阴乳腺癌都有相关的临床研究但是单药使用，有效率有限，于是开展了TOPACIO 研究，PARP1/2抑制剂Niraparib联合PD-1单抗pembro用于治疗转移性三阴性乳腺癌，目前该研究结果于 6 月 13 日刊登在JAMA Oncol上，让我们一睹风采吧。

这项开放标签，单臂，2期研究纳入了55例符合条件的晚期或转移性TNBC患者，不论 BRCA 突变或 PD-L1 状态。接受尼拉帕尼 200 mg Qd联合帕博利珠单抗 200 mg d1 Q21d 治疗。主要终点是根据实体肿瘤的响应评估标准1.1版的客观反应率（ORR）。次要终点安全性，疾病控制率（DCR;完全反应加部分反应加稳定性疾病），反应持续时间（DOR），无进展生存期（PFS）和总生存期。

随访了12.4个月，在55例TNBC患者中，5例（9%）获得了完全缓解，5例（9%）患者获得部分缓解，13例（24%）患者疾病稳定，24例（44%）患者出现了病情进展。ORR为10%，DCR为23%

疗效分析人群中（n = 47），ORR为 21%，DCR为 49%。中位 DOR 未达到，7名患者在分析时仍接受治疗。

15 例具有 BRCA 突变的TNBC患者，ORR 为47%，DCR 为80%，中位 PFS为 8.3 个月。

27 例 BRCA 野生型患者中，ORR 为11%，DCR 为33%，中位 PFS 2.1 个月。

最常见的3级或以上不良反应是贫血（18%）、血小板减少（15%）和疲劳（4%）。此外，有15%（8名）患者有免疫相关的不良反应，其中4%（2名）为3级不良反应。

TOPACIO/Keynote-162研究成果是令人激动的，无论BRCA1/2突变或PD-L1状态或有无铂类药物的使用， PARP抑制剂联合PD-1单抗在治疗TNBC的ORR率上的效果显著。

参考文献：

Open-Label Clinical Trial of Niraparib Combined With Pembrolizumab for Treatment of Advanced or Metastatic Triple-Negative Breast Cancer