2020全国肺癌大会隆重召开!程颖教授点评晚期小细胞肺癌四大进展,曙光已现,不负30年不懈探索和等待!

6.20-21,2020全国肺癌大会在吴一龙教授、陆舜教授、程颖教授等国内一线肺癌大咖的领衔下顺利召开,吸引了几百万的国内医患观众收看。会议展示了外科领域、内科靶向、免疫、小细胞和非小细胞多个领域版块的进展更新。并邀请国外多位专家实时在线授讲,实现了线下会议的高端。并设置了多次国内外专家讨论环节,精彩跌生,找药宝典会陆续报道。今天首先带来中国小细胞肺癌方面的领军人程颖教授的小细胞肺癌的2020治疗进展。沉寂30多年的小细胞肺癌,终于迎来了曙光乍现的黎明,四大进展,为千万小细胞肺癌患者带来生命希望。 
国内SCLC第一人程颖教授汇报  
小细胞肺癌的治疗蹉跎三十载,进步很小。直至2018年随着免疫、抗血管等药物的研发高潮,小细胞肺癌终于显露生机,多源开花。
成就了2020年小细胞肺癌的四大治疗进展:免疫方向、抗血管小分子药物方向、新型化疗药物方向、以及分子分型精准方向。程颖教授对四部分分别进行讲解。

01

免疫治疗部分

一、PD1/PDL1免疫在晚期小细胞肺癌经历了蹉跎和反转,一开始免疫单药在二线及之后进行尝试,有效率有限,最终单药以百分之十几的有效率在晚期SCLC三线获得了FDA的批准和指南的推荐,对于缺乏有效治疗手段的SCLC患者来说,是完全不够的。
自2019年IMPOWER133研究和CASPIAN研究的成功,终于诞生了免疫在小细胞肺癌的新用法,PDL1单抗+EP化疗 一线治疗广泛期小细胞肺癌患者,获得了相对化疗整体OS的提升,达到了12.3和13个月的中位OS时间,降低了30%的死亡风险。化免联合目前成为了晚期SCLC新的一线标准。美国的FDA以及中国的NMPA都给予了获批适应症。
而刚刚结束的ASCO全球肿瘤盛会也带来了几个小细胞肺癌方面的新研究,程颖教授进行了总结解读。
第一个是同样采用免+化联合的但却失败的Keynote604研究(OS未获得统计学差异),让学者们对于化免价值或者是PD1对小细胞肺癌效果的质疑。对此,程颖教授也做出了自己的解释。
首先纳入人群上,K药的化免联合组相比单纯化疗组的脑转移患者比例更大,14.5%:9.8%,基础靶病灶基数更大,134.8:126.6mm。基线的不平衡为阴性结果埋下了伏笔,因为本来化免联合的方案获益优势就没有那么巨大。小的不均衡很容易抹杀掉这部分优势。同时除了OS有获益趋势无统计学差异外,PFS、ORR、DCR都有疗效提升,AE也在可控范围内。因此,程颖教授觉得K药的失败并不能否认化免联合的价值。
同时,本次ASCO还更新了CASPIAN研究的随访结果,CASPIAN研究是目前化免联合中OS数据最高的治疗方案,此次更新的中位随访25.1个月的OS数据,成熟度更大,82%的患者发生了终点事件,可以看到,整体的OS获益趋势更加明显,12个月和24个月的PFS显著优于化疗。
但是,双免+化疗的探索没有带来OS和PFS的获益,四药联合整体是失败的。
另一个化免联合的探索研究是ECOG-ACRIN研究,是O药联合EP的一线SCLC尝试,也获得了初步的阳性结果。
除了免疫联合化疗外,免疫可以联合的方向比较多,比如联合放疗、联合免疫、联合靶向,而其中联合抗血管的小分子多靶药还是做了实质性的探索的。经典研究艾瑞卡联合阿帕替尼国产联合方案,在今年AACR也进行了探索。
卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼二线治疗广泛期小细胞肺癌患者,可以达到34%的有效率。非常可观的数据。

02

多靶点抗血管药物

国产研发的以抗血管和抑制肿瘤生长的多靶点抗血管小分子口服药物阿帕替尼和安罗替尼在广泛期小细胞肺癌上也获得了很多不错的探索使用方法。给患者们提供了新的用药选择。
除了上述靶免联合外,安罗替尼单药可用于广泛期小细胞肺癌的三线治疗,基于ALT1202研究,相较于安慰剂降低了81%的死亡风险。当然这个数据只是将多靶药物带入了小细胞肺癌的使用。后续的发展方向在于联合。比如联合EP化疗,一线有效率为77.78%,PFS为9.61个月。单靶、靶化、靶免联合,更多使用方法在挖掘中。

03

新型化疗药物1183

小细胞肺癌的化疗似乎已经尘封十几年没有新的药物获批出现。而近期,一种RNA聚合酶抑制剂的化疗药物,获得FDA的优先审批资格。二线有效率35.2%。而其正在快马加鞭地开展与其他化疗药物的联合治疗,如3期的ATLANTIS研究。

04

分子分型

小细胞肺癌的基因突变背景杂乱,虽然没有可用的驱动基因和药物,但是我们可以进行基因分子分型,定义不同突变基因背景的肺癌类型。如A型、N型、P型、Y型。其中Y型在免疫研究中可以获得20.1个月的PFS,被认为是免疫绝对优势人群,对于我们区分小细胞肺癌中的免疫潜在获益人群非常有帮助。
最后,程颖教授总结,三十年的举步维艰,小细胞肺癌终于迎来了药物的爆发,无论免疫药物、多靶点的抗血管药物还是新型抗肿瘤药物,以及我们正在探索的新靶点,都将重新塑造我们小细胞用药格局。

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