国内最具价值的创新生物医药
创新药是当下相对低位，中长期成长空间巨大的领域，未来1-3年内高成长是确定性的。创新药经历三四季度的调整，部分个股调整充分，当下值得关注。重点关注国内创新药龙头企业，梳理国内最具潜力和竞争力六家创新药企，供船友们参考。以下是正文：
科技进步中国与国际的差距从2G落后3G跟随4G同步5G超越……这就是中国通迅科技的反超发展过程
反观国内与国际药物研发的区别
1988年诺贝尔生理医学奖得主James W. Black爵士说过“最有效的新药发现是从一个老药开始”
从目前的药物发展来看小分子药物中国和国际的发展差距大约是80至90年创新靶点布局的差距是10至15年很多小分子的前沿靶点国际上发展到了4代产品而国内也才是3代甚至还是2代比如EGFR领域中贝达药业的埃克替尼和阿斯利康的奥希替尼一个是一代产品和三代产品的差距BTK抑制剂领域中百济神州实现国产原研零突破的泽布替尼属于第二代同靶点产品埃克替尼是2006年获批临床试验直至2011年研发成功上市；相对应的第一代阿斯利康的吉非替尼与20003年在美国获批上市况且EGFR领域的第三代产品奥希替尼以上市而我们还停留在第一代去竞争；再看第二代BTK抑制剂泽布替尼于2012年立项再到2019年11月获批上市而对应第一代产品是伊布替尼于2013年在美国上市
抗体大分子药物中国与国际的发展差距是大约20至30年靶点布局差距大约是5-8年从PD1我们可以看到差距的时间O药和K药分别是2006年6月申请美国FDA实验新药于2014年7月和9月获批美国上市国内的君实和信达是2018年12月上市同靶点的生物药上市时间差距是4年左右
通过以上我们基本看到我们的小分子靶向药物在研发过程基本都是快速跟随路线从研发和上市时间对标国际的基本都在一个完整的新药研发周期内同靶点差距约10年而在生物技术方面我们的跟随路线逐步达到同步预期从抗体的新一代靶点比如CD47OX40TIGIT……我们企业的布局基本都处在同步状态而新一代双抗靶点布局我们的生物企业甚至出现了反超比如信达生物的双抗和康方生物康宁杰瑞……基本在全球属于潜在的首创新药从小分子靶向药物的落后到小分子和大分子生物药的跟随再到新一代生物药靶点的基本同步最后再到新一代双抗生物技术的反超国内药企格局的前沿技术实现了国际竞争优势的关键因素
下面就展开谈谈我个人认为最具价值的创新生物企业
1.【信达生物
目前市值约880亿港币信达生物已建立起一条包括23个新药品种的产品链覆盖肿瘤代谢疾病自身免疫等多个疾病领域
商业化产品：企业上市产品包括PD1贝伐珠单抗阿达木单抗利妥昔单抗为我国唯一拥有四款生物药上市的企业
核心在研项目包括潜在的全球首创靶点：
1.IBI-306：（新型抗-PCSK9单克隆抗体2.IBI-310：（抗-CTLA-4 单克隆抗体3.IBI-375： (pemigatinib新型FGFR抑制剂4.IBI-376：(parsaclisib新型PI3Kδ 抑制剂5.IBI-188 （潜在同类最优全人源抗-CD47 单抗6.IBI-318（和礼来共同开发的潜在的全球首创抗PD-1/PD-L1 双特异性抗体7.IBI-939（新型抗-TIGIT 单克隆抗体8. IBI-322（全球首创抗CD47/PD-L1 双特异性抗体9.IBI323（潜在全球首创的LAG-3/PD-L1 双抗）
10.IBI327（潜在首创的PD-L1/OX40
个人观点：信达生物在抗体生物药布局属于龙大地位最主要还延伸至细胞疗法还布局了CAR-T最重要的是包括引入罗氏的通用CAR-T细胞疗法目前为止很难产生商业价值主要是因为疗法的局限性只适用于血液瘤个性化疗法从复杂的疗法程度需要从最短的时间内完成抽血分离激活转染扩增制剂放行冻干运输和给药等一系列复杂步骤昂贵的成本随之而来的便是昂贵的治疗费用而信达生物的通用细胞疗法技术优势在于有望实现规模化生产能力也就是类似于电子数字化技术流水线生产解决了个性化的极大生产成本反应过来的便是极大的市场需求和商业价值
总体来说就是信达生物是国内生物医药的最强对手同时又是潜在细胞疗法的最具竞争力对手所以信达生物有望在通用技术实现反超药明巨诺和传奇生物的CAT-R技术
风险评估：信达生物的俞博士已经成为了信达生物的核心资产类似于格力电器的董小姐而恒瑞医药的孙总离开恒瑞医药不会受过大影响类似和美的集团的创始人离开美的集团对企业不会产生太大影响但是信达生物俞博士和格力电器的董小姐一旦退居企业至少存在20%的暴跌空间甚至未来发展方向和产品布局包括研发效率都需要重估目前在信达生物前台完全没看到能有谈及信达生物具体发展的年青英才俞博士进入退休年龄无疑是信达生物的最大风险点甚至包括布局了全球首创新药研发风险更高但是同时商业价值也更大
2.【百济神州
目前市值约2000亿公司的早期研发管线中现拥有25+项资产其中8个拥有全球开发权益拥有 9 款授权引入的药品和候选药物产品超过 50 项正在进行或即将进行的临床试验并且有 21 项处于关键性临床阶段或具有申请 NDA 潜力
商业化产品：企业自主研发上市产品包括PD1泽布替尼PARP1/2抑制剂贝伐单抗（收购百奥泰包括代理新基和安进合作的共计4个产品
核心在研项目包括自研➕引入潜在的新一代抗体靶点：
BGB-A1217（TIGIT抗体潜在最优的同类靶点
BGB-A445（OX40抗体拥有超越PD1单药疗效的新型靶点；
BGB-15025（抑制HPK1自主研发的一款具有全球首创潜力的产品；
BGB-A1217（Bcl-2抑制剂BGB-11417具有更高的生物学活性是已上市的第一款Bcl-2抑制剂Venetoclax近30倍；
引入项目方面：以6000万美元预付款+7.02亿美元里程碑金额引进HER2双抗ZW25和HER2双抗ADC药物ZW49的中国区权益；与丹序生物达成合作协议引进其新冠治疗抗体DXP-593DXP-604中国以外的全球权益DXP-593的1期临床处于入组阶段2期临床已经完成登记预计可能10月底开始；还引进BioAtla的前抗体技术开发CTLA-4条件活化抗体BA3071；引进了Ambrx的ADC定点偶联技术（基于非天然氨基酸的定点偶联有望延续该技术持续开发ADC药物通过安进引入包括双抗AMG910靶向CD3和Claudin18MUC17/CD3PSMA/CD3BCMA/CD3HER2……
个人观点：百济神州作为国内首家国际化药企的核心竞争力来自于更优的主流产品比如二代最优的泽布替尼招募患者来自20多家国家敢与伊布替尼在2017和2018年先后启动两项三期头对头的研究并且取得了更优的临床研究这就是FDA一路为其开绿灯也成为了国内首家获得突破性疗法的药物这就是百济神州国际化敢于对标同类产品基本同价竞争的优势
核心在研项目BGB-A1217的活性为罗氏TIGIT抗体的4倍BGB-A445为目前唯一不阻断OX40L结合的OX40抗体从公开的临床数据显示拥有超越PD1的单药新一代靶点药物百济神州作为国内唯一一家具备全球竞争优势的企业我个人认为百济突破性成果才是民族的骄傲
风险评估：百济神州的核心研发能力主要还是在小分子药物上百济神州也并没有建立自己的双抗平台与安进的战略合作带来了丰富的CD3/TAA双抗管线优点就是安进二代BLE BiTE双抗已进入批量申报的阶段但是CD3较为成熟的双抗靶点因为目前全球在市三款双抗两款皆是以CD3为基础构建同时竞争激烈比如AMG910是一款靶向CD3和Claudin18.2的双特异性抗体药物国内在研就超过5家但是以成熟的CD3为靶点基础去构建双抗产品相对风险较小百济神州的最大风险点还是其尚无平衡的造血功能和相对应的快速消耗血能（研发投入因为这是企业最主要的长期稳定发展模式
3.【君实生物
目前市值约400亿港币公司拥有21项在研产品包括19个创新药2个生物类似物产品覆盖恶性肿瘤自身免疫系统疾病慢性代谢类疾病神经系统疾病及感染类疾病五大治疗领域
商业化产品：企业自主研发成功商业化产品为国内首家PD1正在全球开展超过30项单药治疗及联合治疗的临床试验其中包括15项关键注册临床试验
核心在研项目
包括全球首创TAB004/JS004(BTLA)的抗肿瘤重组人源化抗BTLA单克隆抗体注射液；JS002为集团自主研发的注射用重组人源化抗PCSK9单抗；JS005是集团自主研发的重组人源化抗IL-17A单克隆抗体注射液；中和抗体JS016是与中国科学院微生物研究所合作开发新冠病毒中和抗体为国内首家IL-2系列产品则通过志道生物和Anwita公司引入两款；BLyS抗体从华鑫康源引进；Trop-2 ADC从多禧生物引进
个人观点：目前国内药企能获得FDA快速审批和临床跳级生的企业都有两个共同的特征一是产品足够优秀（临床数据为全球多中心敢于参加权威的学术活动；二是企业人才优秀（国际化战略人才尤其是拥有FDA工作经历人员所以君实生物PD1适应症能获得fda的快速审批主要还是产品够好还包括企业国际化战略的两位前FDA博士信达生物（则有礼来通关百济神州（前有新基后有安进通关康方生物（拥有两位FDA博士康宁杰瑞（赛诺菲通关荣倉生物（FDA博士通关
风险评估：君实在抗体靶点布局主要还是以老靶点为主比如IL2BLyS……则已老靶点为更新迭代升级为主的研发策略研发风险较低但是竞争也相对激烈君实生物目前的发展策略更偏向百济神州的战略小分子➕大分子再到ADC双抗不是企业的重点发展方向企业核心人员不够稳定是企业最大的风险
4.【康方生物
目前市值200亿在研管线涉及20 多个药物开发项目其中9个抗体处于临床阶段6个双特异性抗体（两个处于临床阶段及5个抗体获得FDA的IND批准创新候选药物启动40多项试验
即将商业化产品：与中国生物制药合作商业化的PD1预期明年正式上市
核心在研项目：
拥有全球首创潜质的AK104（靶点PD-1/CTLA-4AK112（靶点PD-1/VEGF以及AK123（靶点PD-1/CD73肿瘤免疫疗法药物AK105（靶点PD-1AK117（靶点CD47AK119（靶点CD73以及靶向疗法药物AK109（靶点VEGFR-2；免疫疾病治疗单抗类药物方面开发出了AK101（靶点IL-12/IL-23AK111（靶点IL-17AK120（靶点IL-4R和AK114（靶点IL-1 beta；此外还有针对高血脂的AK102（靶点PCSK9
个人观点：康方生物的起点非常高就是专注于创新生物药及潜在最佳的药物在双抗开发领域在适应症上属于目前最丰富的双抗之一双抗目前具备很大的争议性主要还是药物疗效相对单药联用疗效临床数据不够优秀比如双抗疗法目前从康方的临床数据看到了大概也就提高了5%左右的应答率其实这5%就属于新一代产品迭代升级了最主要的是更安全生产成本更低那么反应到商业化价值就具备更好的竞争优势了
风险评估：康方生物的起点布局高相伴随的也是更高的研发风险商业模式有中国生物加持问题不大最主要的是公司还在组建自己的商业团队说明康方生物的策略更偏向信达生物（必须拥有一体系的发展战略商业策略上双管齐下又类似于百济神州的战略（国药➕自建团队康方生物是（中生➕自建商业模式战略有足够的安全垫康方生物的起点高但是随意信达生物和百济神州的快速布局转眼瞬间感觉康方生物和康宁杰瑞最早布局的双抗而变得平凡无奇了好在信达生物主要以PDL1为基础靶点构建百济以CD3康方以PD1为基础构建双抗基本错开了靶点布局康方生物最近也在加速引入国际人才和加速研发进度算是较典型的类似前两年的信达生物
5.【荣倉生物
目前上市市值预期240亿市值公司致力于发现开发和商业化同类首创(first-in-class)和同类最佳(best-in-class)的生物药并开发了超过十种候选药物的完善产品线
核心研发管线：
1.泰它西普（BLyS/APRIL抑制剂2.Disitamab vedotin（靶向HER2的抗体偶联药物3.RC28（VEGF/FGF双靶点融合蛋白
个人观点：荣倉生物属于国内顶级的ADC研发企业虽然目前即将商业化的adc为二代产品（市场已发展至三代但是企业作为fda的临床跳级生足够说明其优秀的临床疗效（公司临床还有8款新一代adc国内没同级别的竞争对手百奥泰和荣倉生物的adc完全不在一个等级君实生物引入的多喜生物的为不同靶点科伦药业从齐鲁挖来的人才研发的相对较好但是缺乏全球竞争优势（严格的说就是国际不认可主要还是缺乏全球的患者招募数据和国际权威的药物数据展示比如美国肿瘤大会欧洲肿瘤大会等凡是没有去参加这类国际权威的活动药物几乎不可能走出国门泰它西普的国内竞争对手就是君实引入的BLyS单抗RC28为康弘药业“朗沐”升级版最大的竞争对手就是信达生物的在临床进度更快的同级别产品在1期
风险评估：房建明作为我国唯一发明三款药物获得FDA的临床跳级生足够说明强大的研发实力企业布局产品也主要以同类产品为主研发风险更小企业过去是典型的缺钱生物科技公司缺到临床项目几乎瘫痪上市后有望改善企业资金周转目前企业最大的风险就是商业化的不确定性因素
6.【药明（药明康德➕药明生物
作为国内最大CXO拥有国内最顶级的研发团队过去我一直更看好药明生物而大于药明康德认为市值超越药明康德是必然的基本得到认证主要有两点：一是药物的发展主流方向；二是企业的竞争格局
药物的发展主流方向为生物药市场前景更大技术水平更高所以作为卖铲子的骑士是跑得最快的竞争格局相对药明康德更好药明康德在药物发展还有成都先导为竞争对手临床前CRO还有泰格为最强对手CDMO又有凯莱英为竞争对手一体产业链又有康龙化成为竞争对手而药明生物的优势在于垄断所以这个生意相对要比药明康德更具竞争力价值药明生物的优势在于先发的抗体平台和药物研发经验积累比如杂交瘤人源化抗体转基因大鼠全人源抗体噬菌体展示库ADCWuXiBody双特异性抗体等技术平台正是凭借自身的技术优势开发了一系列前沿药物靶点
药明生物在国内cdmo领悟更是一骑绝尘比如药明生物的工厂投资建设就达到几百亿级国内的普遍也就10亿级产能更是达到了28万l在国际上排名前四一次性生产工艺更是达到4000l属于国际首家企业也主要是因为药明生物是国际前五唯一以一次性工艺为主的
从整个国内行业目前来看药明生物6年内没任何的竞争对手第一是抗体平台技术打造比如小鼠全人源抗体除了和铂收购荷兰的公司百奥赛图耗时6年才完成自主抗体平台包括其它平台优势也一样别的企业要想拥有像药明生物这样一体化成熟稳定的技术平台6年内基本是完成不了的在CDMO领域即使对方非常有钱但是6年内也不能完成这个产能的布局所以药明生物在6年内没任何的竞争对手在国际竞争对手主要是龙沙和三星两家主要是做商业化阶段的业务没有做前端的药物发现所以在技术上不属于一个等级的这也是药明生物敢于说有望做到全球龙头老大因为药明是一体化绑定客户去服务的
注：本文转载自球友@恭贺新禧，供大家参考查阅