大健康产业投资并购动态周报Vol.32
1. 药明生物1.5亿欧元收购拜耳位于德国的生物药原液厂
简述：12月21日，药明生物和拜耳宣布达成一项收购交易。根据协议，药明生物将收购拜耳位于德国伍珀塔尔的生物药原液厂，并计划签订长期转租协议和过渡服务合同，交易总金额约为1.5亿欧元。此次收购的生物药原液厂（药明生物原液十九厂，MFG19）面积达3万平方米，包括3条1000升灌流和6条2000升流加生产线以及独立的下游配套设施，将进一步提升药明生物对于新冠疫苗及其他生物药的全球供应能力。MFG19将和位于德国勒沃库森的生物制剂厂（DP7）强强联合，助力药明生物提供商业化生产服务。MFG19和DP7预计将在2021年内投入生产，为药明生物欧洲生产供应链提供有力支持。
2. Sosei拿下与葛兰素史克的4.8亿美元合作
简述：12月21日，Sosei Group Corporation宣布已与葛兰素史克（GSK）签订全球合作许可协议。该单一目标协议的重点是研究和开发选择性的口服小分子激动剂GPR35，一种重要的G蛋白偶联受体(GPCR)，与炎症性肠道疾病(IBD)和其他胃肠道免疫紊乱的遗传因素相关。根据协议内容，葛兰素史克授权使用SoseiHeptares的稳定受体（Stabilised receptors，StaR®）技术和基于结构的药物设计(SBDD)平台，设计GPR35激动剂药物组合，同时还包括一款创新的先导临床前化合物以及多种不同的候选化合物。在研发流程上，Sosei Heptares和GSK共同负责早期研究和临床前开发，后期的临床开发、制造和商业化将由GSK领导。费用方面，Sosei Heptares有资格先期获得预付款，潜在的近期开发里程碑付款以及高达4400万美元的研究资金。在达到里程碑节点的前提下，Sosei Heptares还将获得额外的开发，监管和商业化里程碑付款，最高可达4.37亿美元。此外，合作开发的产品未来上市后，Sosei Heptares将有资格获得药品的净销售额分级特许权使用费。
3. GSK/Ligand达成2.2亿美元合作 共同开发神经系统疾病疗法
简述：12月21日， Ligand Pharmaceuticals公司向外宣布，其子公司Icagen已与葛兰素史克（GSK）达成合作和许可协议，根据协议，葛兰素史克将利用Icagen公司在靶向跨膜蛋白小分子疗法方面的专利技术，识别与神经系统疾病相关的特定基因靶标分子并开发相应抑制剂药物。根据合作和许可协议条款，Ligand将先获得700万美元的预付款，后续伴随开发，监管和商业化进展等享受最高不超过1.545亿美元的里程碑付款，另外，Ligand制药还将从与葛兰素史克合作的任何商业化的药物中获得净销售的分级特许权使用费。具体任务方面，Ligand将负责大多数的临床前活动，直至优化到最佳，随后由GSK和Ligand共同确定可进入新药临床试验申请（IND）的候选药物。但GSK拥有任何潜在抑制剂的独家许可选择权，并将负责该候选药物的进一步开发和商业化过程。
4. RegenxBio 2亿美元出售Zolgensma部分专利使用权
简述：近日，RegenxBio对外宣布将以2亿美元的价格出售Zolgensma（治疗脊髓性肌萎缩症(Spinal Muscular Atrophy，SMA)）的部分专利权给Healthcare Royalty（HCR）公司，该消息目前已经得到HCR管理层的确认。HCR是一家购买特许权的私人投资公司，采用债务型结构投资商用阶段或接近商用阶段的生命科学资产，而Zolgensma被认为是一种一次性基因疗法，旨在通过替代缺失或不起作用的SMN1基因的功能，来解决SMA疾病的基因根源，目前市场定价为210万美元，被称为世界上最昂贵的药物。不过，付款周期为五年，即每年42.5万美元，并承诺终身受益。
1. 2020国家医保药品目录正式发布
简述：12 月 28 日，国家医保局、人力资源社会保障部组织专家调整制定了《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2020年》。《2020年药品目录》收载西药和中成药共2800种，其中西药部分1264种，中成药部分1315种，协议期内谈判药品221种。另外，还有基金可以支付的中药饮片892种。从谈判情况看，共对162种独家药品进行了谈判，其中包括目录外药品138种和目录内药品24种。经过谈判，共119种谈判成功，其中目录外谈判成功96种，目录内谈判成功23种。谈判总成功率为73.46%，谈判成功的药品平均降价50.64%。新版目录有望于明年3月1日正式实施。
2. 国家药监局发布中药重磅文件促进中药传承创新发展
简述：12月25日，国家药监局发布重磅文件，《关于促进中药传承创新发展的实施意见》，促进中药传承创新发展——计划根据中药注册产品特性等改革中药注册分类，不再仅以物质基础作为划分注册类别的依据。促进中药守正创新，推动古代经典名方中药复方制剂研制。明确古代经典名方中药复方制剂研制有关技术要求，促进古代经典名方中药复方制剂研发，推进古代经典名方向新药转化；根据中药注册产品特性、创新程度和研制实践情况，改革中药注册分类，不再仅以物质基础作为划分注册类别的依据，开辟具有中医药特色的注册申报路径；加强中药质量源头管理。修订中药材生产质量管理规范（GAP），制定中药材生产质量管理规范实施指南，引导促进中药材规范化种植养殖，推动中药材产地加工，鼓励中药饮片企业将质量保障体系向种植加工环节延伸，从源头加强中药材、中药饮片质量控制。
3. 首部中药配方颗粒生产通用规范将于12月28日起实施
简述：2020年12月03日，全国团体信息平台发布了由上海药监局上海药品审评核查中心和上海医药行业协会共同起草的《中药配方颗粒生产通用规范》（T/SHPPA008—2020）团体标准，2020年12月28日起实施，此《中药配方颗粒生产通用规范》团体标准遵循《药品生产质量管理规范（2010年修订）》有关要求，本规范描述了中药配方颗粒生产全过程的通用规范，全过程涵盖药材种植养殖、采收和产地初加工、中药饮片炮制、中药配方颗粒生产等环节。为中药配方颗粒生产企业提供了具有可操作性的团体标准，在提高行业生产能力同时，也大大提高监管机构的监管效率，弥补了国内中药配方颗粒生产和监管领域的空白。
4. 我国将对第二批抗癌药和罕见病药品原料等实行零关税
简述：12月21日，国务院关税税则委员会印发关于2021年关税调整方案的通知。为支持加快构建新发展格局，推动经济高质量发展，根据《中华人民共和国进出口关税条例》的相关规定，自2021年1月1日起，对部分商品的进口关税进行调整。关税司（国务院关税税则委员会办公室）对此发布解读称，我国将对883项商品实施低于最惠国税率的进口暂定税率。其中医药类相关的包括：第二批抗癌药和罕见病药品原料、特殊患儿所需食品等实行零关税，降低人工心脏瓣膜、助听器等医疗器材以及乳清蛋白粉、乳铁蛋白等婴儿奶粉原料的进口关税。
三、技术前沿进展
1. FDA今年批准53款创新药它们代表了哪些趋势？
简述：2020年即将结束，截至发稿时为止，美国FDA的药物评估与研究中心（CDER）已经批准了53款创新药。目前为止，本年度CDER批准的创新药数目只落后于创纪录的2018年（59款），位列历史第二。迄今为止，今年获得孤儿药资格的创新疗法获得批准的数目为32个，占全年获批新药的60.4%。从比例上看，达到了10年来占比的新高，比2018年的峰值（57.6%）还要高出一些。除了传统的小分子药物和单克隆抗体疗法以外，今年FDA也批准了多款具有创新治疗模式的新疗法。AlnylamPharmaceuticals开发的Oxlumo（lumasiran）成为FDA三年来批准的第三款RNAi疗法。吉利德科学公司旗下Kite Pharma开发的CAR-T疗法Tecartus（brexucabtagene autoleucel）也成为FDA批准的第三款CAR-T疗法。
2. 《自然》重磅：人造“卵细胞”，从未如此简单！
简述：近期在《自然》上，日本九州大学的科学家们，又把“人造卵细胞”的课题向前推进了一步：对卵母细胞基因调控网络进行的研究发现，只需要激活8个关键的转录因子，就能使小鼠干细胞转化为卵母细胞样细胞！这些卵母细胞样细胞虽然还不能进行卵子形成过程中必要的减数分裂，但已经具备受精、分裂和发育到8细胞阶段的能力。对于了解仍然神秘的卵母细胞，乃至今后“人造卵细胞”的目标，本次发现都有着重要的意义。
3. “胎里红”枣果皮花青苷形成机制研究取得重要进展
简述：近日，西北农林科技大学林学院李新岗教授团队在TOP期刊《Journal of Agricultural and Food Chemistry 》在线发表题为“metabolomic and Transcriptomic Analyses of Anthocyanin BiosynthesisMechanisms in the Color Mutant Ziziphus jujuba cv. Tailihong”的封面文章。林学院石倩倩博士为该论文的第一作者，李新岗教授为通讯作者。研究揭示了枣果皮色泽形成的分子机理。系统解析了ZjMYB5、ZjTT8、ZjWDR3参与调控枣果皮花青素合成，并激活ZjANS和ZjUFGT79B1启动子的转录，从而促进“胎里红”幼果时期枣果皮花青素积累。
4. 2020年这6家医药公司终止科创板上市
简述：截止到2020年12月25日，上交所累计受理科创板上市企业共计516家（次），其中医药行业涉及医药制造业、研究和试验发展（主要指CRO企业）、专用设备制造业（主要指医疗器械设备）3大类，共106家（次）企业获得上交所受理。同时，科创板也不是想上就能上，一些企业在历经多轮问询后，便不堪“拷问”，选择主动撤回申请，终止上市进程。截止到目前，共有62家企业终止科创板上市，其中2020年就有6家医药企业做出了终止上市的决定。分别是特色原料药及高级中间体企业正济药业，器官移植领域医疗器械产品及服务提供商健耕医药，新药研发企业泽生科技，植介入生物材料类医疗器械企业赛克赛斯，新药研发企业亿腾景昂，以及创新靶向药物研发企业柯菲平。
附录：产业内投融资