胃癌化疗,XELOX 方案 vs. SOX 方案,哪个更好?该咋选?
我国属于胃癌高发国家,大部分患者确诊时已属中晚期,化疗已成为胃癌治疗的重要方法之一。
氟尿嘧啶类、铂类和紫杉类药物是胃癌的主要化疗药物,通常以氟尿嘧啶类药物为基础,联合铂类和/或紫杉类组成两药或三药方案。
在我国,更多推荐氟尿嘧啶类和铂类的两药联合方案,而铂类药物更多的是推荐奥沙利铂。
XELOX(卡培他滨 奥沙利铂)与 SOX(替吉奥 奥沙利铂)方案是目前胃癌临床治疗中应用较多的方案,两者的区别在于卡培他滨与替吉奥(S-1)这两种抗肿瘤药物。
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卡培他滨是一种抗代谢氟嘧啶脱氧核苷酸甲酸酯类药物,可在体内转变为 5-FU 而发挥抗肿瘤作用。
而替吉奥胶囊(S-1)是由替加氟(tegafur,FT-207)、吉美嘧啶(gimeracil,CDHP)、奥替拉西(oteracil,Oxo)以 1:0.4:1 的摩尔比组成的口服复方制剂。其中,
替加氟是氟尿嘧啶的前体药物,在体内经肝脏活化转变为氟尿嘧啶(5-FU)而起到抗肿瘤作用,与氟尿嘧啶相比,其化疗指数增加,而毒副作用降低;
吉美嘧啶是二氢嘧啶脱氢酶抑制剂,可阻止氟尿嘧啶活化物在体内的分解,长时间维持血液和肿瘤组织中 5-FU 的有效浓度;
奥替拉西能够阻断氟尿嘧啶的磷酸化,口服给药之后在胃肠组织中具有很高的分布浓度,可减轻消化道反应。
那么,这两种方案在胃癌中的治疗效果如何呢?究竟孰优孰劣?
我们来看看 2021 年 CSCO 胃癌诊疗指南怎么说吧 !
XELOX 与 SOX 方案作为胃癌新辅助治疗的安全性较为接近。但多项研究显示,与 XELOX 方案相比,SOX 方案可显著提高近期疗效,改善患者预后,患者临床获益更佳,可优先用于胃癌的治疗。
II 期患者术后辅助治疗 I 级推荐为 XELOX 方案。对于 cT4a/N M0 或 cT4b/NxM0 患者,RESOLVE 研究显示,D2 根治术后 8 个周期的 SOX 辅助化疗方案非劣效于 XELOX 方案。
胃癌围手术期治疗(新辅助(放)化疗 手术 辅助放化疗/化疗)可使肿瘤降期、提高 R0 切除率和改善整体生存,且不会增加术后并发症及病死率。
RESOLVE 研究结果显示,对于 cT4a/N M0 或 cT4b/NxM0 局部进展期胃癌患者,术前给予 3 个周期 SOX 新辅助化疗,以及术后 5 个周期 SOX 方案序贯 3 个周期单药 S-1,较单纯术后 XELOX 辅显著提高 3 年 DFS 及 R0 切除率。因此推荐 SOX 为胃癌的围手术期治疗方案。
前瞻性的真实世界研究 EVIDENCE 旨在评价曲妥珠单抗在 HER2 阳性转移性胃癌中国患者中的有效性、安全性、治疗模式和临床结局,纳入 1600 例患者,结果显示,曲妥珠单抗一线治疗联合化疗方案中,与 XELOX 疗效最佳,OS 达 34.6 个月。
上面多次提到的 RESOLVE 研究是我国学者牵头开展的一项大样本三臂、随机、多中心、开放性 III 期临床研究,旨在比较 D2 根治术后使用 XELOX(A 组)或 SOX(B 组)与围手术期使用 SOX(C 组)的效果和安全性。
该研究纳入临床分期为 T4a/N M0 或 T4bNxM0 的胃或胃食管交界处腺癌患者,所有患者均接受标准胃切除加 D2 淋巴结清扫术,研究主要终点是 3 年无病生存期(DFS)。
入组患者 1:1:1 随机分为 3 组:
A 组为手术 8 周期的 XELOX 辅助化疗(卡培他滨:1000 mg/m2 bid d1-14;奥沙利铂:130 mg/m2 d1 q3W);
B 组为手术 SOX 辅助化疗(S-1:40-60 mg bid d1-14;奥沙利铂:130 mg/m2 d1 q3W);
C 组为术前 3 周期 SOX 化疗,然后手术,术后再进行 5 周期的 SOX 辅助化疗,随后接受 3 个周期的 S-1 单药治疗。
结果显示,C 组 R0 切除率显著高于 A 组 (93% vs 87%,P<0.01),且 C 组 D2 淋巴清扫率也显著高于 A 组 (96% vs 91%,P<0.01)。
在 3 年无病生存期方面,术后 SOX 不劣于术后 XELOX(B 组 60.3%;A 组 54.8%;HR = 0.85,95%CI:0.67-1.07;P = 0.162),虽未达到统计学差异,但至少可以证明 SOX 方案不劣于 XELOX。
相较于术后 XELOX 单纯辅助治疗,围手术期 SOX 方案提高了 3 年 DFS 率(C 组 62.02%%,A 组 54.78%;HR = 0.79,95%CI:0.62-0.99;P = 0.045)。
在安全性方面,三组 30 天围术期死亡率均为 1%,三组手术相关并发症发生率相似。
对于这两个方案孰优孰劣,你有什么临床经验?
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