高胆固醇还能“护胃”？
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本文来自微信公众号：奇点网（ID：geekheal_com），作者：奇点糕，原文标题：《高胆固醇还能“护胃”？韩国270万人数据显示，较高的胆固醇水平与绝经后女性胃癌发病风险呈负相关》
在很多人的体检报告里，会显示出血液胆固醇水平高，这时医生就会提醒你少吃胆固醇含量高的食物，比如蛋黄、肥肉、动物内脏等。那么，被检查出胆固醇高，到底要不要过度担心呢？
近日，来自韩国首尔大学医学院等机构的研究人员对272万余人数据进行的分析显示，绝经后女性胆固醇水平，包括总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL-C）和低密度脂蛋白（LDL-C），与胃癌发生风险呈负相关，但绝经前女性中没有发现这种关联。研究结果发表在胃癌领域权威期刊Gastric Cancer上[1]。
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大量的研究证据已经表明，胆固醇过高与前列腺癌[2]、乳腺癌[3]和直肠癌[4]的发生风险增加有关，但也与一些癌症的发生风险下降有关，尽管可能存在反向因果局限[5-7]。
以往的研究表明胆固醇水平与胃癌呈反向关联，并且这种关联在男性中更加明显，而女性胆固醇水平与胃癌关联目前还存在争议[2,3,8]。造成这种男性和女性差异的原因可能与性激素有关，因为胆固醇作为性激素的主要前体分子，与性激素密切相关[9]。
近几十年来，胃癌在男性中的发病率更高，并且世界范围内的胃癌患者人群中，男女比例都呈现这种趋势[10]，既往将这种现象归因于女性性激素对胃癌发生的保护作用[10-12]，但其潜在机制尚不清楚。目前有一种观点认为，雌激素受体发挥的抗炎作用[13-15]和抗氧化作用[16]，与胃癌的发生风险降低有关。
研究团队在本次分析中使用的数据，由韩国国民健康保险公司提供，是一项基于胃癌高发地区人群的大规模、前瞻性队列数据，从而以此评估女性绝经前后胆固醇和胃癌发病率之间的关系。
NHIC在2009年纳入了3280834名参与癌症筛查的30岁以上女性，而研究者排除了接受子宫切除术的女性（n = 206481），在入组前被诊断为任何类型癌症的人群（n = 64036），胆固醇指标或绝经状态缺失的人群（n = 257487），以及入组后一年内罹患胃癌的人群（n = 30216）。
本研究最终纳入了2722614个参与者，随访至2018年，平均随访时间为8.26年。在所纳入的所有参与者中，一共发生了17649例胃癌病例（其中绝经前3746例，绝经后13903例）。
研究流程图
首先，研究者利用Cox比例风险模型分析了胆固醇指标与胃癌的关系，在调整各项混杂因素后，研究团队发现TC和HDL-C与胃癌发生风险降低有关，最高四分位数 vs. 最低四分位数的风险比分别为：0.92（0.88-0.96），0.90（0.87-0.94），均具有线性趋势；而LDL-C和甘油三酯（TG）与胃癌的发病并没有明显相关性。
随后，研究人员分析了绝经前和绝经后女性胆固醇指标与胃癌发生的关系，在调整一系列混杂因素后，发现在绝经前女性中TC，HDL-C，LDL-C，TG与胃癌发生都没有显著的关系。
在绝经后女性中，仍未发现TG与胃癌发生的关联，但TC，HDL-C，LDL-C与胃癌发生风险降低显著相关（最高四分位数 vs. 最低四分位数的风险比分别为0.88（0.84-0.92），0.89（0.85-0.93），0.92（0.88-0.97），且均具有线性趋势。
为评价他汀类药物治疗的影响，研究者又分析了有无他汀类药物治疗的胃癌发生率的差异：他汀类药物治疗与胃癌风险之间的关系，与高胆固醇与胃癌之间的关系相似，与未服用他汀类药物的女性相比，绝经后女性服用他汀类药物的胃癌风险较低。然而，在校正协变量后，在绝经前女性中这种关系并不显著。
总的来说，绝经后女性，特别是55岁以上女性较高的TC、HDL-C和LDL-C水平与胃癌风险较低相关，而在绝经前女性中则没有呈现出这种相关性。绝经后女性这三种胆固醇指标处于人群中的最高四分位数，与胃癌风险降低约10%有关，而且也被证实存在剂量反应关系。在接受激素替代疗法的绝经后女性中，只有HDL-C与胃癌发病率呈负相关关系。
研究者建议在预防胃癌方面，绝经后女性最好不要过分控制胆固醇水平，医生应考虑制定更加个性化的降脂方案。但该研究也存在一些局限，例如由于缺少参与者雌激素水平数据，无法直接分析雌激素与胃癌发病间的关系。另外，在该研究中也没有调整幽门螺杆菌感染状况。因而未来的研究中，应该更多地去考虑考虑雌激素水平和幽门螺杆菌感染与胃癌的关联。
参考文献：
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