PD-1/PD-L1抗体引发“放射唤醒性肺炎”，你遇到过吗？

下面是两例PD-1抗体纳武利尤单抗治疗后，唤醒多年前照射部位的放射性肺炎的摘要：

例1：

73岁女性患者，3.5年前曾因左侧乳腺癌放疗。之后又患上肺癌，接受纳武利尤单抗免疫治疗后1个多月， 在3.5年前的照射野内出现片状渗出性放射性肺炎。

图A：免疫治疗前2周CT显示原来照射区域的胸膜下少量条索影；

图B：免疫治疗后1个多月CT显示原来条索影部位变成增多的片状渗出性阴影

图C：继续观察8个月后，放射性肺炎吸收演变成实性的纤维条索

图D：3.5年前左侧乳腺癌当时的照射野

例 2：

患者是一位63岁男性，右肺紧邻右主支气管下鳞癌，放疗后2年多复发，纳武利尤单抗免疫治疗后1.5个月复查CT，2年前的照射野内出现放射性肺炎。

图A：纳武利尤单抗免疫治疗前2周CT显示：右主支气管下方肿瘤复发

图B：纳武利尤单抗免疫治疗后1.5个月，肿瘤周围出现片状炎性渗出阴影

图C：随后随访中，炎症逐渐吸收好转

图D：2年前的照射野

作者分析80例放疗后用PD-1(PD-L1) 免疫治疗患者，其中15例患者出现“放射唤醒性肺炎”，发生率18.8%，3级以上占13.3%，放疗后到“放射唤醒性肺炎”出现的中位时间450天（范围231-1859天），最长的1例在放疗后5年多出现。

放射性肺炎：放疗后照射区域产生的渗出、片状影、纤维化等炎性变化，目前定义为在放疗后的半年内发生，为经典型放射性肺炎。

放射唤醒性肺炎：目前定义为放疗后半年以后，在照射区域产生的放射性肺炎的表现，PD-1(L1)免疫治疗、化疗药物等因素可以诱发，具体原因还不清楚。

其中的机制推测可能是在部分患者放疗引起的放射性肺炎具有“自身免疫性疾病”的特质，随后的继发的免疫抑制让肺内局部炎症达到新的免疫平衡，让射线照射引起的无菌性慢性炎症吸收消散；之后进入体内的PD-1/PD-L1抗体解除了这种局部的免疫抑制，打破了原有免疫平衡，导致“放射唤醒性肺炎”。

原文：

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