自然科研研究合集｜现代科学能否调控寿命与衰老、延缓疾病发展，甚至恢复组织和生命体的活力？

在过去20年里，我们对衰老和长寿生物学的认识有了很大的提高。除了通过基因、使用小分子或作用于环境来操纵一些动物物种的寿命和衰老速度外，衰老领域的研究已经证明，针对衰老的一些标志可以延缓或防止许多疾病的发展，甚至使组织和生物体恢复活力。2000年代中期，Geroscience诞生了，随之而来的是人们逐渐产生了一种希望，即现代衰老生物学可能会在不远的将来推动一场人类健康的革命。在生物学如此快速发展的背景下，人口老龄化在全世界持续发展，我们社会对人类保健和福祉的相关挑战的认识也更加深刻。

在2021年1月 Nature Aging 创刊之前，该期刊的编辑已经策划了一个在线论文集，收录了Nature Research 旗下期刊最近发表的关于老龄化、长寿和年龄相关疾病的论文。该文集反映了老龄化领域日益增长的多学科性质及其在其他领域的众多影响。突出这种多样性是 Nature Aging 的宗旨之一。该期刊将把老龄化作为一个广泛的主题，不仅发表关于老龄化生物学的研究文章、综述和观点，还将发表关于老龄相关疾病的转化和临床研究，以及与公共卫生和社会问题相关的观察和分析。本集收集的最近发表的文章是该领域发展和多样化的见证。Nature Aging 的编辑们期待着您对这一领域发展的支持。

The genetics of human ageing

人类衰老的遗传学

在过去的两个世纪里，人类的预期寿命出现了前所未有的增长。要维持较长的寿命并减少残疾时间，就必须了解衰老的基本机制，而遗传学是查明这些机制的有力工具。大规模的全基因组关联研究最近发现了许多影响包括寿命在内的关键人类衰老特征的位点。多性状位点与一些与年龄有关的疾病有关，这表明它们对衰老存在着共同的影响。在人类原型早老症综合征中，促使加速衰老的突变表明基因组的维持和稳定具有重要作用。这些不同的遗传研究共同突出了发现可能适用于人类的抗衰老干预措施的途径。

点击图片 阅读论文

Stem cell competition orchestrates skin homeostasis and ageing

干细胞竞争协调皮肤稳态和老化问题

干细胞是组织稳态的基础,但它们在衰老过程中的动态--以及这些动态与器官衰老的相关性仍然未知。本文中,我们报道了在基因组/氧化应激诱导的蛋白水解作用下，表皮干细胞的半桥粒成分胶原蛋白XVII(COL17A1)的表达发生生理波动的现象,而由此产生的COL17A1在单个干细胞中的差异表达产生了细胞竞争的驱动力。小鼠体内克隆分析和体外3D模型显示，高水平表达COL17A1且对称性地分裂的克隆，会竞争且消除那些周围低水平表达COL17A1的且不对称性地分裂的应激克隆。因此，具有较高潜力或质量的干细胞被选择为同源细胞，但它们最终失去COL17A1限制了它们的竞争，从而导致衰老。由此产生的半桥粒脆性和干细胞分层消耗相邻的黑色素细胞和成纤维细胞，促进皮肤老化。相反，COL17A1的强行维持可以拯救皮肤，为抗老治疗性干预提供新角度。

点击图片 阅读论文

Healthspan and lifespan extension by fecal microbiota transplantation into progeroid mice

粪便微生物群移植到早老性小鼠中，可延长小鼠的健康期和寿命

肠道微生物组正在成为几种代谢，免疫和神经内分泌途径的关键调节器。肠道微生物组失调与肥胖，2型糖尿病，心血管疾病，非酒精性脂肪酸肝病和癌症有关，但其在衰老中的确切作用仍有待阐明。在本文中，我们发现，两个不同的小鼠模型的早老症的特点是肠道菌类失衡与改变，包括在变形菌门和蓝藻细菌的丰度增加，并减少在疣微菌门的丰度。与这些发现相一致，我们发现人类早老症患者也表现出肠道失调，长寿者（即百岁老人）表现出疣微菌门的大量增加和变形菌门的减少。野生型小鼠的粪便微生物群移植可增强两种早老性小鼠模型的健康期和寿命，用马鞭草菌嗜粘蛋白-艾克曼菌移植足以发挥有益作用。此外，对回肠内容物的代谢组学分析指出，恢复次级胆汁酸是重建健康微生物组的有益效果的可能机制。我们的研究结果表明，纠正加速衰老相关的肠道菌群失调是有益的，说明衰老与肠道微生物群之间存在联系，这为基于微生物组的干预防治老年相关疾病提供了依据。

点击图片 阅读论文