糖尿病黄斑水肿(DME)新药！诺华新一代眼科疗法Beovu公布3期阳性结果，包括长达16周给药间隔!
- 来源：本站原创 2021-08-18 02:09
Beovu已被批准治疗湿性AMD，在加载期后，每3个月给药一次。
糖尿病黄斑水肿-DME（图片来源：bceye.com）
2021年08月17日讯 /生物谷BIOON/ --诺华（Novartis）近日公布了评估新一代眼科药物Beovu（brolucizumab，6mg）与Eylea（aflibercept，阿柏西普，2mg）治疗糖尿病性黄斑水肿（DME）2项3期临床试验的阳性结果。关键3期KITE试验的第2年评估了Beovu长达16周给药间隔，一年KINGFISHER研究评估了Beovu每4周给药一次。这2项试验都证实了Beovu总体耐受性良好的安全性。目前，Beovu已被批准治疗湿性年龄相关性黄斑变性（wet-AMD），批准剂量为6mg。基于来自KESTREL和KITE关键试验的结果，诺华已向美国FDA和欧盟EMA提交了Beovu治疗DME的新适应症申请，该公司计划在适当时候向其他市场提交申请。
来自KITE试验第二年（第100周）的结果表明，在加载期（loading phase）后成功完成最初12周周期的大多数患者在研究结束前均保持12周或16周的给药间隔。如前所述，KITE在第一年（第52周）达到了最佳矫正视力（BCVA）从基线的变化非劣效于Eylea的主要终点。在第一年，Beovu在视网膜中央子区厚度（CSFT）和存在视网膜内液和/或视网膜下液（IRF/SRF）的研究眼数（这是与视网膜积液相关的次要终点）方面显示出比Eylea更大的降低。第二年的结果与第一年的结果一致，包括BCVA的维持、CSFT的更大减少以及使用Beovu和Eylea治疗存在IRF/SRF的眼数的减少。CSFT是视网膜内液的关键指标，液体是疾病活动的关键标志物。评估Beovu治疗DME的另一个3期试验KESTREL的第二年结果将于今年第4季度公布。
瑞士Lindenhof医院伯尔尼眼科诊所主任Justus Garweg教授表示：“DME患者需要管理各种与糖尿病相关的共病，往往难以坚持繁重的治疗计划。KITE临床试验中观察到的延长给药间隔和积液减少表明，Beovu有潜力在适当的患者中以每6周一次的加载期以及每十二周或每十六周一次给药间隔来治疗疾病。”
另一项3期试验，KINGFISHER试验达到了主要终点：在第一年（第52周）时，在BCVA从基线的变化方面，Beovu每四周给药一次非劣效于Eylea。此外，Beovu在第一年的关键积液相关次要终点方面也显示出优于Eylea，包括减少CSFT和IRF/SRF眼数。
在KITE试验中，最常见的(≥5%）总体不良事件为白内障和干眼症。KITE试验中，眼内炎症（IOI）发生率，Beovu组为2.2%，Eylea组为1.7%，两组均未报告视网膜血管炎（RV）。Beovu组视网膜血管阻塞（RO）发生率为0.6%，Eylea组也为0.6%。在KITE试验中，大多数IOI事件是可控的，并且没有任何临床并发症。没有RO事件与炎症或血管炎相关。
在KINGFISHER试验中，最常见的(≥5%）总体不良事件为COVID-19和高血压。IOI发生率，Beovu组为4.0%（包括0.9%RV）、Eylea组为2.9%（包括0.6%RV）。Beovu组和Eylea组RO发生率分别为0.3%和0.6%。大多数IOI事件是可控的，并且在没有任何临床并发症的情况下得以解决。没有RO事件与炎症或血管炎相关。
KITE试验和KINGFISHER试验的更多细节将在即将召开的医疗会议上公布。诺华制药公司眼科全球开发负责人Jill Hopkins表示：“KITE试验的2年结果再次证明，Beovu可能满足延长DME患者给药间隔的重要需求，这些患者的医疗预约往往负担过重。随着KINGFISHER试验的顶线结果，KITE的发现增加了越来越多的数据，支持我们对Beovu可能潜在地契合DME治疗领域的理解。我们期待着与全球监管当局继续讨论KESTREL和KITE临床试验的结果，并将继续评估KINGFISHER试验阳性结果的临床相关性。”
湿性AMD（wet-AMD，图片来源retinaboston.com）
DME是糖尿病患者致盲的主要原因，影响全球2100万人，其中1型糖尿病患者占12%，2型糖尿病患者占28%。与糖尿病相关的持续高血糖水平会损害眼睛的小血管，导致它们漏液。黄斑部积液（称为水肿）会导致视力下降。黄斑是视网膜上负责清晰的中央视觉区域。DME的早期症状包括中心视觉模糊或波浪状和色觉扭曲，但疾病在早期阶段也可能呈现无症状的进展。
Beovu是一种新一代抗血管内皮生长因子（VEGF）药物，于2019年10月在美国、2020年2月在欧盟被批准，用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性（wet-AMD）。截至目前，Beovu已在全球40多个国家批准上市。2020年6月，Beovu美国标签更新，纳入了有关视网膜血管炎（RV）和视网膜血管阻塞（RO）的额外安全信息。
湿性年龄相关性黄斑变性（wet-AMD，nAMD）是导致失明的主要原因，影响着全球2000多万人，频繁眼内注射是wet-AMD患者放弃治疗的常见原因。
值得一提的是，Beovu是第一个疗效媲美Eylea（阿柏西普）、同时在符合资格的wet-AMD患者中在3个月加载期（loading phase）后给予3个月给药间隔维持治疗不影响疗效的抗VEGF药物，可通过减少频繁注射提高患者的治疗依从性，从而有效维持患者视力。
Beovu活性药物成分为brolucizumab（RTH258），这是一种人源化单链抗体片段（scfv），靶向所有类型的血管内皮生长因子-A（VEGF-A）。单链抗体片段因其体积小、组织渗透性增强、系统循环的快速清除、药物递送特性而在药物开发中受到高度关注。brolucizumab的创新结构使其仅有26kDa大小，针对VEGF-A所有亚型均有很强的抑制作用，并具有很高的亲和力。在临床前研究中，brolucizumab通过阻断配体-受体相互作用来抑制VEGF受体的激活。增加的VEGF途径信号与病理性眼部血管生成和视网膜水肿有关。在脉络膜视网膜血管疾病患者中，抑制VEGF途径可抑制新生血管病变的生长，缓解视网膜水肿，改善视力。
在中国，Beovu已进入3期临床研究，开发用于湿性AMD和糖尿病性视网膜病变等适应证。特别值得一提的是，2021年4月，在“永不落幕”国际创新药械展期间，Beovu治疗湿性AMD在海南博鳌超级医院完成了全国首针注射。Beovu是目前全球唯一获批的可在负荷期后每三个月注射一次的抗血管内皮生长因子药物。（生物谷Bioon.com）
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