“宝藏”生姜！不仅可担抗炎“大任”，或许还是治疗狼疮这类自身免疫性疾病的“救星”

系统性红斑狼疮（以下简称狼疮）是一种自身免疫性疾病，由于多种免疫复合物的形成，常导致皮肤、关节、肾脏及中枢神经系统等出现不同程度的病理症状。抗磷脂综合征（APS）是与之相关的一种疾病，患者的血清中会产生抗磷脂抗体（APL），引起血栓和流产。这两种疾病都会引起广泛的炎症，并随时间的推移不断损害着身体器官。

一直以来，生姜由于具有抗炎和抗氧化的特性，常作为中药被用来治疗哮喘和关节炎等慢性疾病。有研究发现姜可以通过降低促炎细胞因子的水平以及在炎症部位调节趋化因子的合成和分泌来介导其抗炎作用，这不免引发猜想，姜的抗炎活性物质能否用于治疗系统性红斑狼疮和APS等自身免疫性疾病呢？

近日，来自美国密歇根大学的研究人员在《JCI insight》上发表了题为Anti-neutrophil properties of natural gingerols in models of lupus的研究成果，发现生姜根茎中最丰富的生物活性化合物6-姜油醇具有抗嗜中性粒细胞特性，可对抗小鼠中的系统性红斑狼疮和APS等自身免疫性疾病。

https://doi.org/10.1172/jci.insight.138385

前期研究发现，嗜中性粒细胞和中性粒细胞胞外杀菌网络（NETs）在狼疮和APS等自身免疫性疾病的炎症和血栓形成中起关键作用。APS中的APL可以刺激健康的嗜中性粒细胞释放NETs，触发自身抗体的形成，在狼疮和抗磷脂综合征的发病机理中起着重要作用。

由于嗜中性粒细胞也可被核糖核蛋白的免疫复合物（RNP IC）和其他狼疮相关的刺激激活释放NETs，研究人员测试了姜中的6-姜油醇、8-姜油醇和10-姜油醇这三种活性物质对脂多糖（LPS）和佛波酯（PMA）以及狼疮相关的免疫物质激活嗜中性粒细胞释放的NETs的抑制效果，发现6-姜油醇、8-姜油醇具有广泛的抗NETosis（嗜中性粒细胞产生和释放NETs的过程）特性，均能以10μM浓度有效抑制LPS、PMA、及狼疮和APS自身抗体引起的NETosis。

姜油醇可抑制各种刺激引起的NETosis

生姜具有抗氧化特性，而大多数形式的NETosis都需要活性氧（ROS），研究人员猜想姜油醇可能通过阻止嗜中性粒细胞氧化爆发而抑制NETosis，经过验证，发现无论是LPS、PMA、RNP IC还是APL刺激，这三种姜醇均能起到抑制嗜中性粒细胞中H2O2形成的效果。

姜油醇会抑制活性氧（ROS）

此外，研究人员还测试了6-姜油醇对嗜中性粒细胞中磷酸二酯酶（PDE）活性的影响，发现6-姜油醇可将PDE活性降低40％，同时显著增强细胞内cAMP的浓度以及嗜中性粒细胞的蛋白激酶A（PKA）活性。

于是，研究人员进一步测试了6-姜油醇对狼疮模型小鼠的治疗功效。发现经6-姜油醇处理后，小鼠体内血浆NET水平及抗dsDNA、抗β2GPI和总IgG在内的关键抗体均显著降低，促炎因子IFN-γ和TNF-α也表现出较低水平。这表明6-姜油醇可减少小鼠体内与狼疮有关的NETs释放和自身抗体的形成。

狼疮小鼠模型中，6-姜油醇可降低NETs释放和自身抗体的形成

基于6-姜油醇可在体外抑制APL介导的NETosis，研究人员认为它可能也会减轻体内APL加速的NETosis和血栓形成。在进一步实验中，研究人员发现，6-姜油醇可以抵抗APL处理导致的血清NETs水平升高和血栓增加，能在体内有效抑制NETosis和静脉血栓的形成。药代动力学研究也表明，6-姜油醇可通过转换成葡萄糖醛酸苷结合物被快速从血浆中清除。

该研究的作者Ramadan A. Ali表示：“我们对风湿性疾病的天然药物研究充满热情。如果6-姜油醇被进一步证明了是对人类有效的保护剂，那些患有自身抗体性疾病的人，就可以从这种治疗中受益。”

参考资料：

1.https://insight.jci.org/articles/view/138385

2.https://medicalxpress.com/news/2021-01-ginger-counters-autoimmune-diseases-mice.html