2021年8月18日，葛兰素史克（GSK）公司宣布，美国FDA已经加速批准该公司开发的PD-1抗体Jemperli（Dostarlimab-gxly，前称TSR-042）扩展适应症，用于治疗携带错配修复缺陷（dMMR）的复发或晚期实体瘤患者。这些患者的dMMR特征由FDA批准的检测确认，且在先前治疗中或之后发生进展，且没有令人满意的替代治疗方案。这是Jemperli在今年获得FDA批准的第二项适应症。
此前，2021年4月23日，美FDA批准了Jemperli单药用于治疗接受含铂化疗期间或之后病情进展的dMMR复发性或晚期子宫内膜癌患者。Jemperli是一款人源化抗PD-1单克隆抗体，与PD-1受体结合，并阻断其与配体PD-L1和PD-L2的相互作用。该药通过靶向PD-1/PD-L1（存在于人体免疫细胞和一些癌细胞上的蛋白质）的细胞途径发挥作用。Jemperli通过阻断这一途径帮助人体免疫系统对抗癌细胞。
商品名：Jemperli
通用名：Dostarlimab-gxly
代号：TSR-042
靶点：PD-1
厂家：葛兰素史克（GSK）
规格：500mg / 10ml
美国首次获批：2021年4月
中国首次获批：未获批
获批适应症：子宫内膜癌、实体瘤
推荐剂量：第1-4剂用药为500mg、每3周一次。从第4剂后3周开始的后续给药（从第5剂开始）：1600mg、每6周一次。通过静脉输液给药，输注时间大于30分钟。
储存条件：2-8℃冷藏保存
注：上下滑动可查看全部内容
此次加速批准是基于一项非随机、多中心、开放标签、多队列的GARNET试验（NCT02715284）的临床结果。有效人群包括209例dMMR复发或晚期实体瘤患者，他们在全身治疗后进展，没有令人满意的替代治疗方案。dMMR子宫内膜癌患者必须在含铂方案治疗期间或之后进展。dMMR结直肠癌患者必须在氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗后进展或不耐受。入组患者的人群特征包括：77%的患者为女性；中位年龄63岁；63%的患者为白人，3%的患者为亚洲人，2%的患者为黑人；ECOG评分为0（39%）或1（61%）。在试验开始时，97.2%的非子宫内膜dMMR实性肿瘤患者为IV期；68.0%的dMMR子宫内膜肿瘤患者为FIGO IV期。约43%的患者既往接受过1线全身性抗癌治疗，36%的患者既往接受过2线全身性治疗，21%的患者既往接受过≥3线全身性治疗。根据RECIST v 1.1标准，主要疗效结果衡量指标为客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。试验结果显示，在所有dMMR实体瘤患者中，Jemperli的客观缓解率（ORR）为41.6%，完全缓解（CR）率为9.1%，部分缓解（PR）率为32.5%。中位缓解持续时间（DOR）为34.7个月，95.4%患者缓解持续时间≥6个月。
图注：Jemperli治疗错配修复缺陷复发或晚期实体瘤患者的临床数据在103例子宫内膜癌（EC）患者中，ORR为44.7%，DOR的范围为2.6个月到35.8+个月。在106例非子宫内膜癌（non-EC）患者中，总的ORR为38.7%，DOR的范围为5.6个月到30.1+个月。在69例结直肠癌（CRC）患者中，ORR为36.2%，DOR的范围为5.6个月到30.1+个月；在12例小肠肿瘤患者中，ORR为33.3%，DOR的范围为11.1+个月到28+个月；在8例胃癌患者中，ORR为37.5%，DOR的范围为8.4+个月到17.5个月；2例结胆管癌患者均达到CR，DOR的范围为8.4+个月到13.5+个月；在2例肝癌患者中，1例达到PR，1例疾病进展（PD），DOR为13.8+个月；在2例卵巢癌患者中，1例达到PR，1例疾病稳定（SD），DOR为25.1+个月。其他癌种显示：1例肾上腺皮质癌达到PR，1例乳腺癌达到CR，1例食管癌患者评估为PD，1例生殖器肿瘤患者达到PR，1例女性恶性胸膜患者达到PR，1例肾细胞癌患者评估为SD，1例未知来源的肿瘤患者达到PR。
图注：Jemperli治疗各癌种疗效数据
常见的任何级别不良反应包括：疲劳（42%）、贫血（30%）、腹泻（25%）、恶心（22%）、呕吐（17%）、便秘（16%）、皮肤瘙痒（15%）、皮疹（14%）、咳嗽（13%）、发热（12%）、食欲变差（12%）、转氨酶升高（12%）。常见的3级或4级不良反应包括：贫血（11%）、疲劳（3.4%）、转氨酶升高（3%）、腹泻（1.5%）、呕吐（1.5%）、恶心（0.4%）、便秘（0.4%）、皮肤瘙痒（0.4%）、皮疹（0.4%）、食欲变差（0.4%）。图注：Jemperli治疗错配修复缺陷复发或晚期实体瘤患者的不良反应常见的任何级别实验室异常数据包括：淋巴细胞减少（33%）、低白蛋白血症（26%）、碱性磷酸酶升高（26%）、天冬氨酸转氨酶升高（26%）、丙氨酸转氨酶升高（22%）、肌酸酐升高（21%）、低钠血症（21%）、白细胞减少（18%）、低镁血症（16%）、低钾血症（14%）、中性粒细胞减少（12%）、总胆红素升高（7%）、高钙血症（6%）、高镁血症（4.1%）、低钙血症（2.6%）。常见的3级或4级实验室异常数据包括：淋巴细胞减少（7%）、低钠血症（4.9%）、碱性磷酸酶升高（3.4%）、低白蛋白血症（2.2%）、丙氨酸转氨酶升高（1.9%）、中性粒细胞减少（1.5%）、低钙血症（1.5%）、天冬氨酸转氨酶升高（1.5%）、总胆红素升高（1.5%）、高镁血症（1.5%）、白细胞减少（1.1%）、肌酸酐升高（1.1%）、低镁血症（1.1%）、低钾血症（1.1%）、高钙血症（1.1%）。
图注：Jemperli治疗错配修复缺陷复发或晚期实体瘤患者的实验室异常数据
PD-1/ pd - l1阻断抗体后异体造血干细胞移植的并发症
【重要提示】本公号【全球好药资讯】所有文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！
