「Nature子刊」重磅！免疫细胞能够转化为杀伤细胞？关于肿瘤，科学家又发现了一个新的方法
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作者：Tiffany
导读：淋巴细胞是免疫反应的核心，医学上通常将淋巴细胞分为三类，即T细胞、B细胞以及NK细胞。T细胞全称是胸腺依赖淋巴细胞，是骨髓来源的淋巴细胞在胸腺内分化而成的，按照其在免疫应答中的功能，可将T细胞又分为3个亚群，包括细胞毒性T细胞、辅助性T细胞和调节性T细胞。B细胞全称是骨髓依赖淋巴细胞，来源于骨髓，受抗原刺激后可增至分化为效应B细胞，合成和分泌抗体，发挥免疫作用。NK细胞全称是自然杀伤细胞，是由骨髓中的淋巴干细胞分化而成，可直接杀伤病毒感染细胞、肿瘤细胞和异体细胞。近日，科学家与发现了淋巴细胞的另一个奥秘。这会为杀死肿瘤带来更好的方法吗？
当病原体入侵人体的时候，最有效的保护自己免受病原体感染的方式就是：加强免疫系统对病原体的对抗反应，抵御它的入侵。处于免疫反应最前端的是一种特殊的免疫细胞，这些免疫细胞存在于肺、肝、皮肤和肠道等各种组织中。在病原体刚开始入侵人体的初期阶段，它们就在这些组织中开始对抗那些入侵者。这些免疫细胞被称为“先天淋巴细胞”，简称ILCs。
这些淋巴细胞的一个极其特殊的特性是:它们具有很强的“自动力”。不像许多其他免疫细胞那样，需要首先在淋巴器官中接收某种信息，被警告有病原体正在入侵时，才会游移到相应的地方以采取抗击入侵者的行动；淋巴细胞在出生后不久就定居在组织和器官中，并永久留在那里。毋庸置疑，这些淋巴细胞的这一特性决定了它们在病原体一入侵时就能作出迅速的抗击反应。
ILC1单细胞的mRNA图谱
ILCs（也就是前文所述的先天淋巴细胞）可由储存在组织中的未成熟的前体细胞产生，并逐渐发展为成熟的可运作的免疫细胞。最近，德国巴伐利亚州尤利乌斯-马克西米利安-维尔茨堡大学系统免疫学研究所的马克斯·普朗克研究小组的科学家们通过他们的进一步研究和深入实验展示了淋巴细胞的这个特点。
他们将这项研究成果发表在《Nature Immunology》杂志一篇题目为“Effector differentiation downstream of lineage commitment in ILC1s is driven by Hobit across tissues”的文章中：
但是，直到现在，他们还还没有搞清楚淋巴细胞这种成熟过程具体是如何进行的。
马克斯·普朗克研究小组的主席和负责人Georg Gasteiger教授解释道：“我们想研究出来不成熟的ILCs如何成为效应细胞。这种效应细胞发挥着很大的作用，比如：它们在细胞因子的帮助下能够杀死肿瘤细胞，也可以帮助人类抗击病原体的感染，”为此，尤利乌斯-马克西米利安-维尔茨堡大学的研究人员研究了在病毒感染和肿瘤防御中发挥着重大作用的淋巴细胞组，并且记录了肝脏中单个淋巴细胞的所有mRNA分子，并根据这些分析创建了一个虚拟的细胞图谱：
图为分布着淋巴细胞的肝脏组织，其中淋巴细胞用红色的斑点表示
任务分工:供给细胞、辅助细胞和杀伤细胞
基于这些“分子指纹”，研究人员认识到ILC1中有专门的细胞分担它们的任务，这些细胞可以快速繁殖，从而为ILC1提供补充。在这个过程中，他们就分别形成了两种具有各自专长的细胞：也就是所谓的辅助淋巴细胞和杀伤淋巴细胞。
这个研究小组通过细致实验发现，辅助细胞和杀伤细胞在抗击病原体感染的时候都会运用它们各自的本领。在病原体入侵时，辅助细胞会产生大量的信使物质(一种细胞因子)，这些信使物质在感染的早期阶段发挥着重大的作用；另一方面，杀伤细胞拥有着能够让它们识别并杀死肿瘤细胞的分子。
Christin Friedrich解释道：“直到现在，人们一直认为这些帮助抵御病原体入侵的细胞是不同类型的先天淋巴细胞。其实，他们的这种观点一直以来都存在一个误区，经过我们的实验，我们终于发现这些细胞原来是淋巴细胞在不同程度的分化，这些具有自己擅长领域的细胞都是可以在每个器官中诞生的，而且这些器官是来源于相同的供应部落的。”Friedrich是发表在《Nature Immunology》杂志这篇论文的第一作者。
杀伤淋巴细胞能在治疗中真实有效地产生作用吗?
Gasteiger说：“然而，有趣的是，ILCs只会在一些组织中发展成杀伤细胞。尽管我们的数据显示，它们在所有地组织中都有这样潜力发展成杀伤细胞。”
他还解释道：“我们的实验初步表明：淋巴细胞这种发展成杀伤细胞的过程在一些组织中被抑制得很厉害，可能这也是为了避免组织受到损伤或引起炎症。我们现在想要探索的是如何在治疗上激活杀伤细胞，如：针对正在恶化的肿瘤和转移，我们应该如何提高对它们的免疫控制。我们还想研究淋巴细胞可以使用哪些分子来辅助它们识别肿瘤细胞、在感染期间这些淋巴细吧在不同组织中是如何活动和反应的。”
转录因子--奥比驱动着淋巴细胞的功能分化
Christin Friedrich补充说:“我们的研究显示了转录因子-奥比是如何驱使淋巴细胞进行功能分化然后再发展到成熟的效应细胞的。令人兴奋的是，奥比转录因子也在人类免疫系统的其他杀伤细胞中表达。基于我们的发现的这个结果，我们现在可以进一步探索奥比在这些防御细胞中的功能、它们是如何成熟的、可以通过什么样的方式诱导它们对抗不同组织中的肿瘤......”
科学家的这个发现已经在人类认识淋巴细胞的历程中迈出了新的一步，突破了人们对淋巴细胞的固有认识，相信它们在进一步的研究、实验中能发现淋巴细胞的特点，从而研制出更好的抵抗肿瘤的方法！
参考链接：
https://medicalxpress.com/news/2021-08-immune-cells-killers.html