破解肺癌“钻石突变”耐药困境 国产药物显示良好临床疗效

光明网讯 中国肺癌发病率和死亡率均居恶性肿瘤之首，如何实现精准治疗、提高患者生存时间和生存质量备受关注。ALK融合阳性由于发生比例低，像钻石一样少见，但靶向治疗效果好，患者生存时间长，被称为“钻石突变”，而ALK激酶是非小细胞肺癌治疗领域中的“钻石突变”靶点。

针对ALK激酶开发的一代抑制剂药物克唑替尼，二代抑制剂药物如阿来替尼、色瑞替尼、恩沙替尼等药物均已在国内上市，但患者在服用一代/二代药物一定时间之后，均会产生耐药性。目前针对二代药物的耐药治疗，国际上只有一个三代药物劳拉替尼获批上市，但国内患者尚不可及。因此，开发具有完全自主知识产权的三代ALK抑制剂药物能够解决国内患者无药可用的困境，真正满足耐药患者迫切的临床需求。

近日，首药控股研发管线中的三代ALK抑制剂SY-3505正式进入临床I期研究中剂量拓展阶段，该研究的主要研究者为中国医学科学院肿瘤医院石远凯教授，目前在全国十多家肿瘤医院中同步开展临床I期研究(登记号CTR20191702)。

据介绍，SY-3505是首药控股自主研发的国内首个进入临床试验的三代ALK抑制剂，它对野生型ALK和一代/二代药物关键耐药突变体蛋白激酶均具有非常强的抑制作用，在临床前研究中显示出了超越现有的二代ALK抑制剂药物的超强活性。在临床I期剂量爬坡阶段，SY-3505展现了良好的安全性，药物相关不良反应大多数为1-2级的轻微反应。在ALK阳性非小细胞肺癌患者（包括初治、一代药物耐药、二代药物耐药）体内展现了显著的抗肿瘤活性，在目前已入组的19例患者中，12例患者出现了肿瘤缩小。在多个二代药物耐药患者体内也体现出了初步的临床疗效。基于已有的试验结果，首药控股计划增开多家研究中心，加快患者入组和研发进程。（记者 战钊）