再鼎医药1.75亿美元引进重症肌无力新药！加码布局自身免疫疾病业务
1月7日，再鼎医药发布公告，将以等值于7500万美元的股票及1亿美元的研发共担成本、里程碑付款，总计1.75亿美元的合作付款，获得Argenx公司在研新药Efgartigimod在大中华区（包括中国大陆、香港、台湾和澳门地区）的独家开发和商业化权利。
Argenx公司拥有独特的SIMPLE Antibody™抗体技术平台，借助三种Fc工程技术（NHANCE®，ABDEG™和POTELLIGENT®）对抗体Fc区进行创新，旨在加快发现新型靶标、疾病途径和差异化治疗性抗体的研发速度，将免疫学领域的学术突破转化为世界一流的新型抗体药物，致力于改善严重自身免疫性疾病患者或癌症患者的生活质量。
Argenx总部位于荷兰，在比利时、美国、日本设有办事处，在纳斯达克上市3年多来股价上涨近12倍，是欧洲少有的市值超过100亿美元的生物科技公司之一，其核心资产是被开发用于治疗多种严重自身免疫性疾病的Efgartigimod。此外，Argenx也与强生达成合作，共同开发cusatuzumab（CD70单抗，II期）用于治疗血液肿瘤；Argenx另有数个针对c-Met、补体C2、IL-22R等靶点的早期资产。
新生儿晶体片段受体（FcRn）在全身中都有广泛表达，在阻止IgG抗体的降解过程中起着核心作用。FcRn能够结合IgG避免其被溶酶体降解，从而延长IgG的半衰期，而致病性IgG的半衰期延长已显示出可增加其损害神经肌肉传递的能力。Efgartigimod是一款在研的抗体片段，旨在减少致病性免疫球蛋白G（IgG）抗体并阻断IgG循环。
来源：argenx官网
临床前和临床研究已证明Efgartigimod可快速稳定地降低IgG水平，而不会影响IgM、IgA或白蛋白。通过阻断FcRn降低IgG的抗体表达水平，Efgartigimod可用于治疗已知由致病IgG抗体驱动导致的多种严重慢性自身免疫性疾病，包括重症肌无力（MG）、寻常性天疱疮（PV，以皮肤严重起泡为典型特征）、免疫性血小板减少症（ITP，临床主要表现为瘀斑和出血）、慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病（CIDP，神经系统受损导致运动障碍）等，具有在多个自体免疫适应症扩展的潜力。Efgartigimod目前正在开发静脉和皮下注射两种给药形式，并且已经在2020年底向FDA提交了用于治疗重症肌无力的上市申请。
来源：argenx官网
重症肌无力是一种由乙酰胆碱受体(AChR)抗体介导、细胞免疫依赖、补体参与，累及神经肌肉接头而引起传递障碍，导致肌收缩无力的获得性自身免疫性疾病。根据公开资料显示，中国目前有大约20万名重症肌无力患者。
重症肌无力的传统治疗药物通常是胆碱酯酶抑制剂和免疫抑制药物，但主要是改善症状，而且使用免疫抑制剂和/或免疫调节剂时需定期检查肝、肾功能、血和尿常规等，易出现影响较大或者出现不可耐受的不良反应，存在巨大未满足的治疗需求，对于开发相关新药的企业而言也是一块等待填补的市场空白。
2020年5月，Argenx宣布Efgartigimod治疗已经出现抗乙酰胆碱受体（AChR）抗体的全身性重症肌无力患者的关键性III期ADAPT研究达到了主要研究终点。顶线数据表明，接受Efgartigimod治疗的患者实现MG-ADL（重症肌无力活动评分）响应（第一个周期中连续至少4周获得2分以上改善）的患者比例显著高于安慰剂对照组（67.7% vs 29.7%），达到了主要终点；Efgartigimod在其他多个次要终点或预定分析也有显著优势。
FcRn抑制剂在全球范围内少有企业布局，Efgartigimod是开发进度最快也是首个提交上市申请的产品。根据弗若斯特沙利文报告显示，中国重症肌无力药物和免疫性血小板减少症药物的市场规模在2024年将达到7.0亿美元，在2030年有望高速增长至22.7亿美元。由此可见Efgartigimod若能在中国成功商业化，市场潜力巨大。EvaluatePharma预测，2026年Efgartigimod的全球销售额可能将达到25亿美元。
可能正是基于这款药物巨大的商业前景和充分自信，去年11月，Argenx斥资9800万美元，从拜耳手中买进了一张优先审查凭证（PRV）用于加速Efgartigimod的审评速度。
癌症和自身免疫疾病是当下最受产业界关注、投入新药研发资源最多的两个疾病领域，也是近几年取得进展和突破最多的两个领域。再鼎医药在公司成立之初便是瞄准癌症、自体免疫及感染性疾病领域的方向进行业务布局，凭借其出色的BD能力从全球范围内引进了多款优质资产。从再鼎医药引进的一系列产品不难发现其进行license in交易的思路首先是基于对中国临床未满足需求的精准理解和挖掘，筛选具体标的时侧重考虑项目的首创新和相比同类产品的竞争力，同时也兼顾与自身已有管线产业的业务协同性。
经过数年的精心布局，再鼎医药在肿瘤领域已经打造了一个颇具竞争力的产品组合。一方面，产品梯队层次分明，既有商业化上市的产品，也有处于I-III期不同阶段的在研项目，公司的项目开发和运营整体上处于良性状态。另一方面，肿瘤产品类型多样，而且多数具有同类最优潜力，比如颇具特色的电场疗法产品、国内首个不限BRCA突变状态的PARP抑制剂尼拉帕利、同类唯一获1级证据推荐用于全人群患者四线治疗的胃肠道间质瘤靶向药瑞派替尼、Fc端工程优化的Her2单抗、进度领先的PD-1×LAG-3、CD3×CD20双抗，以上产品组合优势让再鼎医药成为肿瘤药市场的一股强劲势力。
相对而言，再鼎医药在另一个大热门自身免疫疾病领域的产品布局尚不充分。这或许不难理解，再鼎医药前些年是将资源优先倾斜向了肿瘤领域，如今自身的肿瘤业务布局已经相对稳健，市场竞争也格外激烈，自然会将目光转向其他领域来选择差异化的市场机会。
自身免疫疾病是一大类慢性疾病的统称，除了自研的IL-17项目已经进入临床阶段外，再鼎医药进行产品引进布局时回避项目扎堆的几个常见病种，挑选Efgartigimod这样一个产品也符合其引进项目的一贯策略和标准。从前文分析也可知，Efgartigimod既有望填补国内重症肌无力的临床治疗空白，又具有市场竞争上的领先性。此次花费不小的资金引进Efgartigimod或许是再鼎医药加码布局自身免疫疾病的一个信号，其后续动作仍值得关注。
再鼎医药成立来引进的几款产品均为同类最优或首创产品，最有代表性的就是肿瘤电场治疗产品爱普盾，以及已经上市并进入国家医保的尼拉帕利。。
总而言之，挑选合作产品最精髓的地方还是在于要有能力准确发掘国内的临床用药需求，独具慧眼地筛选出有竞争力的项目，能够有超强的执行力和充足的资源推进项目在中国的开发和商业化。肿瘤领域，再鼎医药已经取得成功；自身免疫疾病领域，期待再鼎医药能够继续取得成功。