抗肿瘤药，直接影响DNA结构和功能的药物
抗肿瘤药
直接影响DNA结构和功能的药物
第一亚类 破坏DNA的烷化剂
一、药理作用与临床评价
（一）代表药物：氮芥、环磷酰胺、塞替派、卡莫司汀及白消安。
（二）作用特点
烷化剂：通过与细胞中DNA发生共价结合，使其丧失活性或使DNA分子发生断裂，导致肿瘤细胞死亡。
细胞增殖周期非特异性抑制剂，广谱抗癌作用。
（三）典型不良反应 考点
1.骨髓抑制：主要为白细胞减少，长春新碱和博来霉素除外。
2.口腔黏膜反应：常见症状有咽炎、口腔溃疡、口腔黏膜炎。
3.脱发：1-2周头发脱光。
4.致畸性：妊娠及哺乳期妇女禁用。
5.出血性膀胱炎：异环磷酰胺及大剂量环磷酰胺的代谢物丙烯醛所致。
（四）相互作用
1.环磷酰胺：肝药酶诱导剂（巴比妥、糖皮质激素、别嘌呤及氯霉素）并用时应注意。
2.司莫司汀：避免同时联合其他对骨髓抑制较强的药物。
3.塞替派
（1）塞替派可增加血尿酸水平，可给予别嘌醇治疗。
（2）与尿激酶同用，可增其治疗膀胱癌的疗效。
4.白消安：增加血尿酸及尿尿酸水平，可服适量的抗痛风药。若服本品的同时用过其他抑制骨髓的药物或放射治疗者，可酌情减量。
二、用药监护
（一）骨髓功能抑制
在一次治疗前必须检查外周末梢血象。
（二）应对口腔黏膜反应
措施：
（1）进行有效口腔护理。
（2）真菌感染应用制霉素液漱口。
（3）局部应用硫糖铝-利多卡因-苯海拉明组成的糊剂。
（三）抗肿瘤药药液外渗时的应对
（1）渗漏时，停止注射。
（2）根据化疗药的特性采取相应的防治措施。可用1%普鲁卡因封闭，局部进行冷敷以减轻皮肤坏死（禁止热敷）。
（3）局部使用解毒剂（地塞米松、氢化可的松琥珀酸钠、透明质酸酶）。
（四）应用环磷酰胺应监护膀胱毒性 考点
是由水解物丙烯醛引起。
（1）应鼓励患者多饮水，为预防尿酸性肾病，可大量补液、碱化尿液和给予别嘌醇。为防止水中毒，可同时给予呋塞米。
（2）美司钠合用可防止环磷酰胺导致膀胱毒性的发生。
三、主要药品-环磷酰胺 考点
适应证：恶性淋巴瘤疗效显著。
注意事项：
1.本品使血假胆碱酯酶减少，血尿酸和尿尿酸水平升高。
2.当肝肾功能损坏剂量减少到治疗量的1/2或1/3。
3.用药期间监测血象及肝肾功能。
5.本品在肝内活化，腔内注射无法直接作用。
7.大剂量应用密切关注骨髓造血、心肌炎、肝炎及肺纤维化。
第二亚类 破坏DNA的铂类化合物
药物：卡铂、顺铂和奥沙利铂
一、药理作用与临床评价
（一）作用特点
1.机制：与DNA结合，破坏其结构与功能，抑制DNA和RNA的合成。使肿瘤细胞DNA复制停止，阻碍细胞分裂，为细胞增殖周期非特异性抑制剂。
2.特点：广谱抗肿瘤药，顺铂是非小细胞肺癌、头颈部及食管癌、胃癌等实体瘤的首选药之一。
奥沙利铂是结直肠癌的首选药之一，与顺铂、卡铂无交叉耐药。
（二）典型不良反应
常见消化道反应、肾毒性、耳毒性、神经毒性、低镁血症等，骨髓抑制、过敏反应。
1.顺铂：典型不良反应为恶心、呕吐、肾毒性和耳毒性，骨髓功能抑制相对较轻；
2.卡铂：引起的恶心和呕吐的严重程度较轻，在肾毒性、神经毒性和耳毒性方面较少，骨髓抑制严重；
3.奥沙利铂：神经毒性是剂量依赖性的，可导致永久性感觉异常和功能障碍。
（三）禁忌证
1.卡铂：过敏者，严重骨髓抑制、出血性肿瘤、严重肾功能不全者及妊娠期妇女。对甘露醇过敏者。
2.顺铂：肾功能不全者、妊娠期妇女。
3.奥沙利铂：妊娠及哺乳妇女。
（四）药物相互作用
1.卡铂
（1）避免与氨基糖苷类同用。
（2）与其他抗肿瘤药联合应用时，降低剂量。
（3）在5%糖水中较为稳定（增加）。
2.奥沙利铂
（1）与氯化钠和碱性溶液之间存在配伍禁忌。
（2）奥沙利铂与氟尿嘧啶联合应用具有协同抗肿瘤作用。
二、用药监护
（一）关注顺铂所致的肾毒性应对措施：
（1）化疗时严格按医嘱用药，用药后及时给予利尿剂。
（2）定期监测血电解质、肾功能，同时观察24h尿量及尿液颜色。
（3）必要时给予碳酸氢钠碱化尿液和别嘌醇，抑制尿酸形成。
（二）应用卡铂应监护骨髓造血功能等
（三）仔细监测奥沙利铂的神经系统毒性
（四）注意选择适宜的溶剂
卡铂和奥沙利铂采用5%葡萄糖注射液溶解输注；顺铂在0.9%氯化钠注射液中更为稳定，避光，以保证药物的稳定性。
第三亚类 破坏DNA的抗生素
丝裂霉素、博来霉素
一、药理作用与临床评价
（一）作用特点
丝裂霉素：作用机制与烷化剂相同。
博来霉素：可使DNA单链断裂而抑制肿瘤细胞的增殖。
（二）典型不良反应 考点
1.丝裂霉素：十分常见的是骨髓功能抑制。恶心、呕吐反应。
2.博来霉素：常见间质性肺炎、白细胞计数减少。
（三）禁忌证
1.丝裂霉素：有过敏史、水痘或带状疱疹、妊娠及哺乳期妇女。
2.博来霉素：严重肺部疾患、弥漫性肺纤维化、肾功能不全、心脏疾病、胸部及其周围接受放射治疗者、妊娠及哺乳期妇女。
（四）药物相互作用
1.丝裂霉素
（1）与利血平、萝芙木、氯丙嗪三种药之一合用，均使后者作用加强或延长。
（2）与维生素C、维生素B、维生素B6等应用时，本品疗效下降。
（3）与他莫昔芬合用，增加溶血性尿毒症的发生危险。
（4）与多柔比星合用可增加心脏毒性。
2.博来霉素
（1）与顺铂合用应谨慎。顺铂是有肾毒性药，可降低肾小球滤过率，影响博来霉素的清除。博来霉素的清除率下降会增强博来霉素肾毒性，后果严重。
（2）对于非霍奇金淋巴瘤用博来霉素与其他细胞毒药物联合使用（甲氨蝶呤、多柔比星、环磷酰胺、长春新碱和地塞米松）18%发生急性可逆性肺部反应，故应谨慎和严密监测。
（3）与长春新碱合用时，应注意观察其交叉抗药性。
二、用药监护
（一）应用丝裂霉素需监护肝肾损害
1.对肝、肾及骨髓损害合并感染、水痘患者慎用。
2.小儿用药注意对性腺的影响。
3.会引起骨髓抑制，故应监测血象及肝肾功能。
（二）注意博来霉素的肺毒性
三、主要药品-丝裂霉素
适应证：消化及生殖肿瘤。
注意事项：
1.长期应用可抑制卵巢和睾丸功能，造成闭经和精子缺乏。
2.老年患者及肾功能不全者慎用。
3.用药期间应监测血常规、血尿素氮、血肌酐。
4.本品局部刺激严重，若药液漏出血管外可致红肿疼痛甚至组织坏死和溃疡。
第四亚类 拓扑异构酶抑制剂
一、药理作用与临床评价
（一）作用特点
机制：直接抑制拓扑异构酶，阻止DNA复制及抑制RNA合成。
拓扑异构酶I抑制剂：伊立替康、拓扑替康、羟喜树碱。
拓扑异构酶Ⅱ抑制剂：依托泊苷、替尼泊苷。
（一）作用特点 考点
依托泊苷的化疗指数较高，对小细胞肺癌有显著疗效，为小细胞肺癌化疗首选药。替尼泊苷脂溶性高，可以透过血-脑屏障，为脑瘤的首选药。
羟喜树碱是在喜树碱的分子结构中引入一个羟基，从而毒性比喜树碱降低，但依然不溶于水，微溶于有机溶剂。
（二）禁忌证
1.伊立替康：对本品过敏者，慢性肠炎或肠梗阻者、胆红素超过正常值、严重骨髓功能衰竭者、妊娠哺乳期妇女。
2.依托泊苷：骨髓功能抑制者、白细胞计数和血小板明显低下者、心肝肾功能严重障碍者、妊娠期妇女。禁用于儿童肌内注射。
二、用药监护
（一）监护由伊立替康所致的迟发性腹泻
（1）应告知患者发生迟发性腹泻的危险。
（2）一旦出现第一次稀便，开始饮用大量含电解质的饮料。
（3）治疗措施：高剂量的洛哌丁胺。
（4）当腹泻合并严重的中性粒细胞减少症时，广谱抗生素预防性治疗。
（5）曾出现腹泻患者，下周期用药量应酌减。
（二）应用伊立替康期间应监测血象
三、主要药品-羟喜树碱
适应证：原发性肝癌、胃癌、膀胱癌、直肠癌、头颈部上皮癌及白血病。
注意事项：
1.用药期间严格监测血象。
2.妊娠期妇女慎用。
3.静脉给药时外漏会引起局部疼痛及炎症。
4.仅限于应用0.9%氯化钠注射液稀释，不宜用葡萄糖酸性溶液溶解。
依托泊苷 考点
适应证：小细胞及非小细胞肺癌。
注意事项：
1.哺乳期妇女。
2.定期监测周围血象和肝肾功能。
3.不宜iv，静脉滴注速度不宜过快。
4.仅限于应用0.9%氯化钠注射液稀释，不宜用葡萄糖酸性溶液溶解。