一例肺鳞癌的基因解读-与中山医院的病理专家的不同解读

这是一例肺鳞癌病例，病人在北京协和做的多基因检测。对此基因检测报告的解读，中山医院病理科的分子检测专家陆教授给的意思是：1、这个肺鳞癌的主要驱动还是在ALK/KDR，PIK3CA的扩增和TP53的突变都是很好的帮凶。2、对付ALK和KDR应该是首选策略，外加打击PIK3CA这个帮凶的控制，将可以抑制肿瘤的生长。建议病人用ALK抑制剂。

而我对此表示很不认同。我们知道肺鳞癌的8个高频突变基因为TP53,KMT2C,NFE2L2,KEAP1,CDKN2A,PTEN,FBXW7,PIK3CA。本次基因检测仅有PIK3CA基因扩增可能具有意义，但按照MD anderson对扩增倍数的定义，CN需要大于6才有意义。所以本次基因检测并没有检测到明确的驱动突变。如果要上靶向药，可以尝试阿法替尼。

ALK常见的突变形式有三个：

接下来我们来看看ALK R1084C错义突变是否是驱动突变？

也就是说ALK R1084C突变属于意义不明的突变。

我们再查询ClinVar上的数据，显示ALK R1084C突变属于功能意义不明的突变。

所以以此突变作为驱动突变是没有依据的。ALK突变相对来说是比较少见的，以融合为主。常见的突变点位见下图

常见gateway mutation：C1156Y   I1171N   I1171s   I1171T  F1174C  L1196M   L1198F   G1202R  G1202del  D1203N  E1210K   G1269A

ALK点突变是导致crizotinib获得性耐药的一个原因。

https://clincancerres.aacrjournals.org/content/18/5/1472