EMBO|miRNA对编码和非编码转录本的影响不同，那什么是必需呢?

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MiRNAs的转录后调控会导致翻译抑制或转录不稳定。然而，普遍的共识是，大多数miRNA引起的变化可以用转录本的不稳定来解释，越来越多的证据表明，miRNA依赖的mrna衰变是以共译的方式发生的，这引起了人们对miRNAs转录后调节非编码转录本水平的能力的质疑。

论文ID

原名：Translation is required for miRNA‐dependent decay of endogenous transcripts

译名：翻译是内源性转录体miRNA依赖的衰变所必需的

期刊年卷: EMBO J 2020 Dec 10; 生物一区 细胞生物学 Q1 15/190

IF: 9.889

DOI:10.15252/embj.2020104569

通讯作者:Ana Claudia Marques

通讯作者单位：瑞士洛桑大学计算生物学系

正文梗概

MiRNA依赖的转录体衰变发生共译的证据引起了关于这一过程中翻译要求的问题。对胞浆长非编码RNA(IncRNAs)的分析表明，编码和非编码转录子在不同程度上容易受到miRNA依赖衰变的抑制。

• MESCs中miRNAs与编码和非编码转录本的相互作用

• 与编码转录本相比，细胞内INcRNA的稳态丰度和衰减率对miRNA丢失不敏感。

• 融合到蛋白质编码报告序列的incRNAs对miRNA介导的衰变很敏感。

• 天然miRNA敏感的incRNAs与翻译核糖体和微肽的可能编码有关。

MiRNAs对基因表达的转录后抑制是通过转录不稳定或翻译抑制发生的.MRNA的衰变是大多数miRNA依赖的抑制的原因.然而，由于转录体的衰变发生在共翻译过程中，目标翻译是否是miRNA依赖的转录本失稳的必要条件，目前尚不清楚。

为了使这两个分子过程解耦，我们使用胞浆长非编码RNA(IncRNAs)作为内源性转录体的模型，但未被翻译。作者表明，尽管与miRNA负载RNA诱导的沉默复合物相互作用，这些转录体的稳态丰度和衰减率受到miRNA丢失的影响最小。

为了进一步验证miRNA依赖衰变对翻译的明显要求，作者将两个incRNA候选基因融合到一个蛋白编码基因报告的3‘端，发现这导致了miRNA依赖的失稳。

进一步的分析表明，mESCs中少数由miRNAs调控的天然INcRNAs可能与翻译核糖体有关，可能是误译的缩微肽，进一步证实了miRNA依赖的转录体衰变的目的翻译的必要性。

总之，作者的分析表明，miRNA依赖的转录本不稳定需要翻译，并表明miRNA对编码和非编码转录本的影响不同。

讨论

更广泛地说，目前的结果还意味着miRISC本身不足以确定受约束目标的结果，这意味着需要进一步的、但身份不明的分子伙伴。

了解编码和非编码RNA依赖的失活基因的差异，例如，通过对Dicer耗尽后的PolyA-尾长度的全基因组研究，或者识别依赖于翻译的因素，可能会提供迫切需要的机制上的洞察力，来了解目标的翻译如何促进miRNA依赖的基因调控。

总之，对内源性表达和miRISC结合的非编码转录子的分析提供了进一步的证据，证明翻译对于miRNA依赖于内源性转录体的调控是必不可少的，提示需要更多的分子伙伴，并强调编码和非编码RNA转录后调控的差异。

END

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