PD1的增敏剂 乐伐替尼

卫材乙肝新药乐卫玛，乐伐替尼，中国批准引进后，称仑伐替尼，在近日的医保谈判中，因价格降幅不达标，未能通过谈判进入国家2020医保目录。

乐伐替尼，是抗血管类靶向药，有VEGFR123靶点(血管内皮生长因子受体)、FGFR靶点（成纤维细胞生长因子受体）、PDGFRα靶点(血小板衍生生长因子受体)以及RET和KIT抑制剂，是中国第二个上市的肝癌一线靶向治疗药物。

乐伐替尼对中国肝癌患者（乙肝引发的肝癌），效果强于索拉非尼（14.9个月 vs 9.9个月；HR=0.73；95%CI：0.53~0.97），2018 年 9 月，国家药监NMPA批准仑伐替尼单药，在中国用于治疗既往未接受过全身系统治疗的不可切除的肝细胞癌HCC患者，并于2018年11月9日向患者供药。

乐伐替尼除了在肝癌中表现突出，增敏PD1在多种实体瘤中，也相当显现。

2019年9月，美国、加拿大和澳大利亚的药监局，几乎同时宣布：批准PD-1的K药联合乐伐替尼，正式上市，用于MSI-H微卫星不稳定的晚期子宫内膜癌患者。

乐伐替尼增敏K药，用于这类患者，有效率40%，其中10%以上CR，70%的起效患者，疗效持续时间超过半年。

靶向药增敏PD1，乐伐替尼不是第一单。在此之前，阿昔替尼增敏PD1的K药，阿昔替尼增敏PD-L1的A药，早已获批用于晚期肾癌的一线治疗。

腺泡肉瘤ASPS中，阿昔替尼增敏PD1，小规模数据效果惊人，实战中病友广为采用。

乐伐替尼联合PD1，在众多实体瘤中，给出了初步的不俗的疗效：

用于晚期肾癌，30位患者，有效率83%，疾病控制率100%；
用于晚期子宫内膜癌，23位患者，有效率48%，疾病控制率96%；
用于跨癌种的13位患者，有效率54%，疾病控制率100%；
用于14位肝内胆管癌患者（其中11位为MSI阴性的患者），有效率为21.1%，疾病控制率为93%。

目前，PD-1抗体K药联合乐伐替尼，已经获得美国FDA授予的“突破性疗法”资格认定。

在溶瘤病毒还没有突破前，在改良白介素2还没有上市前，在Siglec-15免疫单抗尚在试验阶段时，当前，药物增敏PD1，基本形成了：
阿昔替尼增敏PD1，用于大部分肉瘤中。

乐伐替尼增敏PD1，用于大部分癌中。