专家分享：母乳中新型活性成分与婴幼儿免疫构建
重要提示：
母亲和婴儿在生命初期1000天内的最佳营养是其终生健康的基础。
我们坚信母乳喂养是婴儿最好的喂养方式。母乳为婴儿提供了理想、均衡的饮食并可以保护宝宝防止疾病。
孕期和产后的健康饮食有助于建立孕期健康所需的营养储备，准备并维持母乳喂养。
要改变不母乳喂养的决定是很困难的，而且会带来社会和经济上的影响。不必要的增加部分奶瓶喂养或添加其它食品和饮料，会对母乳喂养带来不良影响。
如果母亲选择不母乳喂养，重要的是传达上述信息并提供正确的冲调方法指导，强调未经煮沸的水、未经消毒的奶瓶或不恰当的浓度，会导致婴儿生病。
在近期召开的中国营养学会2020妇幼营养学术年会上，惠氏营养品围绕“生命早期营养与婴幼儿免疫构建”召开了主题分会，与会的国内外专家就生命早期免疫系统发育、母乳活性成分及其对免疫发育的作用以及在配方粉中的创新应用做了精彩的主题分享和深入探讨。本文将分享重点内容，并特邀主讲嘉宾-北京大学公共卫生学院张玉梅教授等专家对本次会议进行点评。
01
Maria Vicario 博士：
“母乳生物活性成分与婴幼儿的免疫发育密切相关”
首先，来自惠氏总部雀巢研究中心（瑞士）肠道生理学首席科学家Maria Vicario博士，系统介绍了人体免疫系统的组成及功能，以及生命早期免疫系统发育的过程，特别强调了母乳中的生物活性成分可以有助肠道微生态的健康构建，调节细胞免疫等，进而促进生命早期免疫发育。
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02
张玉梅 教授：
“研究新热点——mOPN活性蛋白与婴幼儿的健康发育密切相关”
张玉梅 教授
北京大学营养与食品卫生学教授
约翰霍普金斯大学公共卫生学院访问学者
Vicario博士演讲后，张玉梅教授更进一步地对母乳中关键的几个活性成分进行了解读和研究进展分享。近年颇受关注的人乳低聚糖（HMOs）是在母乳中含量居于第三位的特殊营养成分，含量为5-15g/L。目前，已经确定结构的HMOs超过200种。HMO除了具有促进益生菌增殖作用， 还可通过与免疫相关受体结合而调节免疫反应，此外，HMO也作为可溶性诱饵受体，以阻止特异性的病原微生物对细胞的附着和损伤1。HMO的这些功能与其结构特殊性密不可分。
而对于mOPN活性蛋白的现场介绍和讨论，可谓本次会议的精彩亮点之一。张玉梅教授指出，骨桥蛋白（OPN）是近期母乳中生物活性蛋白的研究热点，在生命早期的免疫发育中发挥重要作用。乳来源的OPN又可称之为mOPN(milk osteopontin)。
机体中的OPN存在于很多组织（骨骼、肾脏、表皮粘膜组织）和体液（血、尿、乳汁）中2，而通过研究母乳和婴幼儿体内的OPN水平，可以推测OPN对于婴幼儿生命早期的生长发育具有重要作用。母乳中OPN丰富且在初乳中含量最高，随着泌乳期延长，含量逐渐降低（图1a）3；值得一提的是，中国母乳中的OPN含量相较韩国、日本、丹麦人群最高（图1b）4。研究数据显示，婴儿脐带血及血浆中OPN含量可高达成人的7-10倍。这些事实都提示了OPN在生命早期的关键作用（图2）5。
mOPN是一种重要的生物活性蛋白，与婴幼儿的健康发育密切相关。OPN具有类细胞因子样作用，在多种类型细胞中分泌，如活化的T细胞，自然杀伤细胞，树突状细胞和巨噬细胞，可调节细胞免疫5-7。细胞及动物实验证明，OPN可介导Th1细胞分泌IL-12；小鼠缺乏OPN会导致免疫严重受损，容易引发肠腔内病毒感染。体外实验证明，OPN还可促使人肠道免疫细胞分泌IL-12，提示具有调节肠道免疫的作用。
最后，张玉梅教授还提到，除了OPN和HMOs外，母乳中还存在多种活性营养物质，如活性蛋白（α-乳清蛋白）、活性脂肪及类脂（如磷脂、LCPUFA 、神经节苷脂）等，可共同促进婴幼儿的健康发育，具有极高的营养和科研价值。
03
钟燕 博士：
“工艺的发展使在配方粉中保留活性成分成为可能”
钟燕 博士
惠氏营养品医学科学事务总监
营养学/医学博士，注册营养师
母乳是婴幼儿最理想的天然食物，惠氏营养品公司始终坚持在母乳研究的基础上，不断完善工艺和配方，尽可能为因为各种原因无法纯母乳的婴幼儿提供优质的营养解决方案。在本次会议的最后，惠氏营养品医学科学事务总监钟燕博士向与会专家介绍了惠氏公司在母乳活性成分方面的研究和创新应用。
百年惠氏始终走在母乳研究和应用的前列，在不断探究母乳分子构成的同时， 也致力于使用独特工艺的原料，强化配方中活性成分，例如使得婴儿配方粉中的gsMO（gangliosides milk-origin, 乳源神经节苷脂）和α-lac乳清蛋白的含量达母乳水平范围8,9。
对于mOPN活性蛋白，牛乳和人乳mOPN结构相似，尤其是发挥功能相关的重要结构元素和位点相同。但牛乳mOPN的含量低，仅为母乳的13%，所以未经强化的婴儿配方粉中mOPN含量甚至更低，有研究显示，仅为母乳的约7%（表1）5。
而目前，在配方粉的研发中，可以通过采用独特工艺的原料在配方粉中实现mOPN的强化，以达到母乳水平。一项针对婴儿的临床研究发现，添加mOPN的婴儿配方奶粉可增加血浆中细胞因子IL-2和IL-10水平，降低TNF-α水平，同时降低家长自报婴儿发热率，与母乳喂养儿相近10。
此外，惠氏营养品在国内外积极开展配方上市前和上市后的临床研究，为gsMO、mOPN，乳源低聚糖MOS、HMOs等新型活性成分的应用提供更多的科学证据。
在三位专家的精彩分享之后，与会专家就母乳新型生物活性成分、免疫构建等热点问题进行了热烈的现场讨论。
张玉梅教授点评
母乳喂养对于母婴健康的重要性已成为国际共识，母乳中的活性营养成分更是对婴幼儿免疫构建意义重大。为提高纯母乳喂养率，需要社会各界的共同努力，如讨论中汪之顼教授指出，需持续加强知识普及，并积极推进社会保障制度的完善，共同营造合适的母乳喂养环境。而对于无法进行母乳喂养的婴儿，深入解密母乳活性成分的含量、结构、功效等，并进行科技转化应用至配方粉中，是学术、临床营养实践、以及企业等应该持续关注并探索的重大课题。中国母乳研究最早始于上世纪八十年代，至今已开展了多个全国性及国际多中心的研究，这些研究成果在婴配产业的升级换代中发挥了指引作用。
随着对母乳研究的深入，越来越多的母乳新型生物活性成分得以应用，例如HMO，mOPN等。mOPN是母乳中重要的活性蛋白，研究提示它对于婴幼儿的生长发育、尤其是生命早期的免疫构建发挥着关键的作用。母乳是一个复杂的生物体系，其各种成分既各司其职又相互协同，从而造就了母乳的强大作用，所以很难评价单个母乳活性成分间功效的优劣和强弱之分。但普遍认为，配方粉中基于研究证据的活性成分组合的应用应优于单一成分的添加。在应用活性成分至配方粉中时，不但要研究作用机制，还更应该关注其应用的临床安全性和有效性。