如何缓解移植抗宿主病_中科博生

据中科博生研究表明，在白血病小鼠模型中去除或者阻断供体T细胞的干扰素γ受体，可以使这些T细胞无法移动到关键性的器官（例如肠道），但仍能完全保留其杀死白血病细胞的能力。中科博生。
“在小鼠中阻断干扰素γ受体可以使T-cell的注意力离开消化道，这让我们非常兴奋，因为干细胞移植后发生在肠道的移植物抗宿主症所导致的死亡率最高，”DiPersio说。“人们可以忍受皮肤上的移植物抗宿主症，但在消化道中这种疾病会导致严重的腹泻，而且肠道菌进入血液会引发严重的感染，产生致命的后果。”中科博生。
尽管人们早已发现干扰素γ在炎症中的作用，但其受体和下游信号分子才刚刚进入移植物抗宿主病的研究范畴。干扰素γ的信号级联始于干扰素γ激活其受体，随后干扰素γ受体又陆续激活JAK激酶、STAT和CXCR3。而CXCR3介导了T-cell向肠道等器官的转移。中科博生。
在发现去除供体T细胞的干扰素γ受体能使它们避开患者重要器官之后，研究人员认为也应该能够通过抑制该受体的下游信号分子达到同样的效果。他们也的确发现敲除CXCR3可以缓解移植物抗宿主症，但效果并不完全。因此，研究人员认为除了JAK、STAT和CXCR3以外，干扰素γ受体应该还有其他的下游靶标。中科博生。
为了能把这一发现拓展到人类应用，研究人员进行了相关研究，发现阻断JAK激酶的现成药物能够达到与去除干扰素γ受体相同的效果。他们测试了两种JAK抑制剂，其中一种是经FDA批准的骨髓纤维化治疗药物。不过尽管他们发现JAK抑制剂能够有效保护供体T细胞所攻击的目标器官，缓解白血病小鼠的移植物抗宿主病，但他们还没有测试这些药物治疗白血病的效果。中科博生。
研究人员总结道，如果能够改变T细胞的目的地而不是杀死它们，就能够防止致命的并发症，并且最大程度的保障移植的治疗作用。
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