Stetter反应

醛和α,β-不饱和酮在噻唑盐的催化下反应制备1,4-二羰基化合物的反应。噻唑盐是氰离子的安全替代试剂。此反应也被称为 Michael-Stetter反应，机理和安息香缩合类似。

与此反应构成竞争的是1,2-加成的安息香缩合反应。但安息香缩合反应是可逆的，而Stetter反应的产物又更稳定，因此主要产物是1,4-加成产物。

此反应可能的产物有：1,4-二酮，4-酮羰基酸和4-酮羰基腈。

反应机理

氰离子可以对正常的羰基有极性反转的效应，脱掉质子后醛基由亲电性变为亲核性：

生成的亲核试剂与不饱和羰基化合物反应：

噻唑盐脱去质子生成叶立德（内盐），此叶立德与氰离子一样可以高效的催化 Stetter反应。

反应实例

【J. Am. Chem. Soc. 1979, 101, 1284-1285】

【J. Heterocycl. Chem. 1983, 20, 233-235】

【J. Med. Chem. 2000, 43, 409-419】

【J. Org. Chem. 2006, 71, 5715-5724】

【 J. Am. Chem. Soc., 2013, 135, 8113-8116】

【J. Am. Chem. Soc., 2012, 134, 7329-7332.】

【 Synlett, 2009, 1915-1920】

【 Synlett, 2011, 1033-1037】

【 Helv. Chim. Acta, 1996, 79, 1899-1902.】

【 J. Am. Chem. Soc., 2005, 127, 6284-6289】

【J. Am. Chem. Soc., 2005, 127, 6284-6289】.

参考文献

一、Name Reactions （A Collection of Detailed Reaction Mechanisms）, Jie Jack Li, Stetter reaction，page 578-579.

二、Organic Chemistry Portal：http://www.organic-chemistry.org/namedreactions/stetter-reaction.shtm