LIEBEN HALOFORM REACTION

1822年，Serullas把碘晶体加入到碱和乙醇中，得到一种黄色沉淀，其实就是碘仿。十年后J. Liebig 将三氯乙醛和氢化化钙水溶液反应，发现了氯仿。此反应并没有引起足够的重视，直到1870年，A. Lieben研究了碘，碱和很多羰基化合物的反应，发现了此类反应的机理，并以此为基础发明了碘仿测试。在光谱法表征化合物结构发明之前，碘仿测试是非常重要的表征化合物结构的方法。另外此方法是一个非常有用的制备少一个碳的羧酸的方法。甲基酮或2-位醇和次卤酸盐反应得到卤仿和羧酸的反应被称为Lieben 卤仿反应。

反应特点：1、底物要含有甲基酮结构（CH3-CO）或者能够在反应条件下氧化得到甲基酮的结构（如2-位醇）。2、除了甲基酮，甲基甲醇，单，双或三卤代的甲基酮结构也可以进行此反应。3、通常此反应一般在碱性水溶液中进行，但对于不溶于水的底物，会加入共溶剂（如二氧六环或THF）。4、氯，溴和碘都可以进行此反应，但是F2由于活性非常高不能进行此反应。5、此反应对于空间位阻很敏感，当R1基团是大位阻基团时，反应会停止在三卤甲基酮阶段而不会水解得到羧酸。6、此反应也有一些副反应，如α-卤代等。

反应机理

反应底物以甲基甲醇为例，第一步，甲基甲醇先生成有机次卤酸化合物，接着氧化得到甲基酮；第二步，甲基酮脱质子，进行三次α-卤代生成三卤代甲基酮；第三步，三卤代甲基酮快速水解生成卤仿和羧酸。

反应实例

【Tetrahedron 2001, 57, 10329-10333.】

【J. Org. Chem. 2000, 65, 5264-5274.】

【 J. Org. Chem. 1996, 61, 1916-1917.】

【J. Org. Chem. 1994, 59, 8092-8100.】

编译自：Strategic Applications of Named Reactions in OrganicSynthesis, László Kürti and Barbara Czakó, Lieben haloform reaction, page 264-265.