前沿| 抗老年痴呆的免疫细胞

多年来，关于阿尔兹海默症的研究始终是医学发展的热点问题，包括诊断、治疗以及预防等等。当前疗法可以在一定程度上缓解阿尔兹海默症的症状，但不能阻止疾病的进展。临床上迫切需要创新疗法来突破治疗困境。

细胞治疗成为了阿尔兹海默症的临床研究新焦点。研究发现，移植间充质干细胞对于阿尔茨海默症的几种病理机制都有不同程度的改善与缓解。2018年4月，治疗阿尔兹海默症的间充质干细胞药物AstroStem在日本福冈三一诊所首次获批使用，这是干细胞药物治疗阿尔兹海默症的第一步。

近年来，科学研究还发现，除了干细胞，阿尔兹海默症的治疗另一个突破口也许是免疫细胞。

大脑中的免疫细胞

科学研究发现，大脑中的一种免疫细胞与阿尔兹海默症息息相关。这种免疫细胞也叫做小胶质细胞。小胶质细胞是中枢神经系统中的固有免疫细胞，是脑内免疫监视的关键成分，发挥内源性免疫防御作用。正常生理状态的小胶质细胞能有效吞噬和清除毒性β淀粉样蛋白寡聚体，阻止阿尔兹海默症的发生。

不过科学研究也发现，这种免疫细胞在阿尔兹海默症的发生过程中起到双刃剑的作用。在阿尔兹海默症患者中，小胶质细胞被β淀粉样蛋白激活成反应性细胞，既可以吞噬清除老年斑，保护神经元，但当过度激活会释放大量炎症因子，促进相关病理变化，对神经元造成损失。

因此，这种免疫细胞成为了阿尔兹海默症的新突破口。如果能把控这种免疫细胞的激活状态，就有希望为阿尔兹海默症的治疗带来新突破。

而最新发布的研究为人们提供了新策略。

新研究：刺激大脑免疫细胞来抗老年痴呆

来自德国神经退行性疾病中心、慕尼黑大学等机构的科学家们开发了一种刺激大脑免疫细胞的方法，这种方式有希望更好的预防老年痴呆症。相关研究结果发表在《EMBO分子医学期刊》（EMBO Molecular Medicine）上。这些发现最终将有助于开发治疗阿尔茨海默病的新方法。

https://www.embopress.org/doi/10.15252/emmm.201911227

研究人员发现了一种与小胶质细胞结合的特殊抗体。这种抗体刺激了小胶质细胞的活性，使其寿命更长，分裂更快，更容易发现异常物质。

该研究团队一直专注于大脑中的免疫细胞。他们的研究集中在TREM2，这是一种细胞表面的受体。这种细胞受体在人与人之间会以不同的形式出现，其中一些变化后的形式会大大增加阿尔兹海默症的风险。

例如，这种受体表达量的降低会削弱小胶质细胞结合淀粉样蛋白斑块的能力，以及削弱这种免疫细胞对淀粉样蛋白和其他细胞残体的清除能力，从而加剧阿尔兹海默症的发展过程。

先前的研究中，慕尼黑大学的研究人员发现，这些特殊的变异使小胶质细胞进入一种不可逆的休眠状态，阻止了免疫细胞正常地识别、吸收和分解斑块和死亡细胞。

他们认为激活小胶质细胞可以帮助清除斑块，从而对抗老年痴呆症。TREM2受体似乎在这个过程中扮演了重要的角色。这种受体显然有助于将小胶质细胞从休眠状态切换到激活状态。

图片来自EMBO Molecular Medicine

这样的目标正是这个研究团队所追求的。通过使用生物学技术将鉴定出的抗体与TREM2结合，从而触发增强免疫细胞活性的过程。这项研究证明，可以刺激免疫细胞更有效地分解淀粉样蛋白沉积物。不过这种方法在进入到人体临床试验之前，还需要进一步的研究。

展望

免疫细胞是人体的“安全卫士”，主要掌管着人体的健康，消除人体的炎症或者是外来有害的因子，让机体内部细胞保持相对平衡的状态。它们除了筑构人体的防御体系，还被应用到疾病的治疗研究中，在对抗新型冠状病毒的战役里，免疫细胞也被应用到临床治疗的研究项目中。在我们国家，免疫细胞治疗已被写入我国《“十三五”医药工业发展规划指南》，包括CAR-T等细胞治疗产品被列为推进重点领域发展。

当前，利用免疫细胞为癌症的治疗开辟了新途径，同时免疫细胞也被应用到了其他疾病的治疗研究中，比如渐冻症。科学家还发现，成人免疫细胞具有类似于干细胞的功能，可以帮助阻止长期难愈的炎症，并促进愈合。随着研究的进展，免疫细胞会给人类疾病的治疗带来更多的希望。

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