胚胎干细胞植入物安不安全？《自然》和《科学》共同发声

2018年，胚胎干细胞多次成为热门议题。两会期间，科技部部长点名胚胎干细胞。胚胎干细胞衍生的细胞疗法出现了越来越多的成功案例。根据全球最大的临床试验注册库clinicaltrials.gov统计的数据，目前所有注册在案的胚胎干细胞相关临床试验绝大多数与黄斑变性相关[1]。

安全性不仅关乎患者性命，还关乎着这种疗法能否进一步发展。最近，两个多学科研究团队分别在《科学转化医学》[2]以及《自然.生物技术》[3]杂志向人们展示了胚胎干细胞衍生细胞植入物治疗黄斑变性的安全性。

年龄相关性黄斑变性（AMD）是造成65岁以上成年人严重视力受损的主要原因，与视网膜色素上皮细胞（RPE）丧失或出现功能障碍有关。在再生医学领域，干细胞治疗黄斑变性被认为是最容易获得成功的领域之一，因为实验室大量培养视网膜色素上皮细胞相对容易，并且注射细胞的位置是免疫特区，移植细胞在体内发生的排斥风险较小。

这两个科研小组正在测试由人类胚胎干细胞衍生的视网膜色素上皮细胞（hESC-RPE）与合成膜构成的视网膜植入物。这项新技术把大约10万个细胞接种在超薄聚合物支架上，聚合物支架被专门设计用来模拟人眼中支撑RPE的膜。

南加州大学罗斯基眼科研究所的科研团队在《科学转化医学》杂志上分析了一项包含5例患者的1期及2a期临床试验结果。这5名患者均为视力严重丧失的干性AMD患者。

试验中，4名患者移植了上述视网膜植入物。在120天至365天的随访期中，与未移植视网膜植入物的眼睛相比，移植视网膜植入物的眼睛有了明显改善。1例患者接受视网膜植入物的眼睛比原来多看清了17个单词，而未移植视网膜植入物的眼睛则视力没有明显变化，这意味着视网膜植入物提高了患者的视力。此外，与未移植视网膜植入物的眼睛相比，移植视网膜植入物的眼睛的注视能力有了明显改善。整个试验过程中，部分患者在移植视网膜植入物后出现视网膜下出血，但这与视力丧失无关，并且这些问题可以使用贝伐珠单抗来解决。

同时，英国科研团队在《自然.生物技术》杂志报道了2个成功案例。在一项I期临床试验中，2名严重湿性AMD患者移植RPE植入物12个月后，视力有了提高，与基线相比，阅读速度有了显著改善。整个试验过程发生了三起与植入物无关的严重不良事件，但均通过治疗得以解决。

目前，这两支团队在继续招募患者。南加州大学的科研人员表示，研究证实，人类胚胎干细胞来源的RPE植入物是安全的，至少在短期内可能是黄斑变性可行的治疗方法。目前该团队正计划开展一项前瞻性、随机、多中心的临床试验来验证这项技术，进一步探讨其治疗晚期AMD患者的潜力。

目前，国内也有此类临床研究正在开展中。2017年郑州大学第一附属医院启动了胚胎干细胞来源的视网膜色素上皮细胞治疗干性年龄相关性黄斑变性的临床试验，这是我国首批经过卫计委和食药监总局备案的基于胚胎干细胞分化细胞的临床研究，也是全球首批基于配型开展的多能干细胞分化细胞临床移植研究项目。

相信未来，这类技术会从实验室走向临床，帮助患者重获光明！

参考文献

[1] https://clinicaltrials.gov/

[2] A bioengineered retinal pigmentepithelial monolayer for advanced, dry age-related macular degeneration

[3] Phase 1 clinical study of an embryonicstem cell–derived retinal pigment epithelium patch in age-related maculardegeneration

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