肝胆速递 | 胆管癌细胞疗法获孤儿药资格，细胞疗法肝胆领域步入正轨

随着免疫治疗的盛行，治疗也不再局限于免疫检查点抑制剂，细胞疗法逐渐步入正轨。既往，细胞疗法多局限于血液学肿瘤领域，但近年来，其在实体肿瘤领域也取得了突破性的进展，肝胆肿瘤也不例外。昨日，肿瘤免疫疗法新锐TCR² Therapeutics宣布，美国食品和药物管理局(FDA)批准了Gavo-cel用于胆管癌治疗的孤儿药资格认定(ODD)。

孤儿药资格认定！

胆管癌领域细胞疗法崭露头角

Gavo-cel是一种新型的自体细胞疗法，这是一款T细胞受体(TCR)融合构建T细胞(TRuC®-T细胞)，通过整个TCR信号特异性识别和杀死癌细胞，不依赖于人类白细胞抗原(HLA)。在临床前的研究中，与嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)相比，TRuC-T细胞表现出了更好的抗肿瘤活性，同时分泌较低水平的细胞因子。

Gavo-cel目前正在进行I/II期临床试验，用于治疗间皮素阳性非小细胞肺癌(NSCLC)、卵巢癌、恶性胸膜/腹膜间皮瘤和胆管癌患者。间皮素是一种细胞表面糖蛋白，在几种实体恶性肿瘤中高表达，包括恶性胸膜/腹膜间皮瘤、卵巢癌、胆管癌、乳腺癌和胰腺癌。此外，在某些肿瘤中，间皮素过表达与较差的预后有关；它通过促进癌细胞增殖、侵袭和转移，在恶性转化和肿瘤侵袭性中发挥积极作用。

此前，在2021 AACR会议上就公布了该研究的中期分析数据。8位患者接受了gavo-cel治疗，包括7位间皮瘤和1位卵巢癌，中位年龄为65岁，平均治疗中位时间为5.5个月，包括免疫检查点抑制剂疗法（n= 6）和抗间皮素疗法（n= 3）。

研究结果显示，在安全性方面，Gavo-cel的耐受性良好，没有患者出现神经毒性或在正常组织的靶点毒性，2例>3级的细胞因子释放综合征（CRS），给予了相应的治疗。所有八名患者均进行了至少一项疾病缓解评估，DCR为100％，所有患者均出现肿瘤消退，目标病灶直径总和的中位数下降为43％（Range:5％-75％）。在RECIST v1.1标准下，ORR为38％，2例确认PR和1例未确认PR，其中包括1名卵巢癌患者PR达6个月，后出现新的病灶。在即将开始的ESMO会议上也将公布该研究的最新数据，期待有更好的数据公布。

目前，该公司针对血液恶性肿瘤的首席候选TRuC-T细胞产品TC-110正在进行I/II期临床试验，用于治疗CD19阳性成人急性淋巴母细胞白血病(aALL)和侵袭性或惰性非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者。

肝癌领域细胞疗法频出

首个中国细胞疗法闪耀

除了胆管癌领域，近年来，细胞疗法飞速发展，肝癌领域也涌现出了不少产品。更有一款国产细胞免疫产品在今年的ASCO会议上高调亮相，为中国患者带来了新的希望！

GPC3在肝细胞癌(HCC)中高表达，是肝癌免疫治疗的一个有前途的靶点。Ori-CAR-001是新一代靶向GPC3的自体嵌合抗原受体T细胞，拟用于治疗难治性/复发性肝细胞癌(HCC)。与传统的CAR-T细胞比较，Ori-CAR-001有明显更高的记忆干细胞比例，抵抗免疫负环境，可显著提高CAR-T细胞的扩增和维持，从而提高其抗肿瘤功效。

这是一个开放标签，剂量递增的研究，截至2021年3月10日，共有11名患者纳入本研究。所有受试者均为晚期HCC，既往化疗、TACE和靶向治疗均失败。除1例B期(中期)外，所有受试者均为BCLC C期(晚期)HCC。所有受试者均有多发性病变，其中6例(54%)有远处转移。

研究结果显示，2名受试者提前退出，无法进行评估。在9例可评价受试者中，4例获得部分缓解(PR)，3例获得稳定疾病(SD)，2例获得疾病进展(PD)。客观有效率为44.4%，疾病控制率为77.8%。

在数据截止时，一例患者的部分缓解持续时间超过6个月，细胞治疗输注后一个月肿瘤体积减少超过80%。(截至2021年6月，该患者疾病控制时间已超过8个月，随访仍在进行中)。

另一例疗效优异的为晚期弥漫性大肝癌患者，在放疗、靶向药物和12次TACE治疗失败后入组本研究，肿瘤反应良好。该患者在注射CAR-T细胞后的第28天，靶肿瘤病灶直径从基线时的133mm减少到9mm，减少幅度超过93%。目前，患者正在接受CAR-T细胞输注后3个月的评估，MRI扫描显示肿瘤反应接近完全。此外，患者AFP水平也逐渐下降，从基线值80000ng/ml下降至1148.9 ng/ml（第1个月）和746.7 ng/ml（第3个月），展示了Ori-CAR-001在晚期肝癌患者中重要的初步疗效。

安全性方面，在11例患者中，Ori-CAR-001 CAR-T输注显示了良好的安全性和耐受性。细胞因子释放综合征(CRS) 9例(7例1~ 2级，2例4级)，经类固醇和托珠单抗治疗均得到缓解，未观察到神经毒性。