国内外泌体领域进展总结（2018年03月）
2017年1月 2月 3月 4月 5月 6月 7月 8月 9月 10月 11月12月
03月份国内新出的外泌体和细胞外膜泡领域论文不完全统计有59篇。本期主要内容包括：外泌体与dysferlin肌病、PTRF/Cavin1、外泌体DMBT1促进糖尿病创伤修复、纳米颗粒被吞噬机制、鼻咽癌、多形性成胶质细胞瘤、等离子金芯片、病毒血症、骨质疏松症、阻断单纯疱疹病毒1复制、同种异体移植免疫反应、核酸适体外泌体检测、迁移小体（migrasomes）的检测、胃癌、鼻咽癌、心脏、OSAHS、肝细胞癌等方面内容。外泌体miRNAs、lncRNAs、环状RNA，蛋白等成分也都有涉及。本期虽然没有IF>10的文章，但IF>5的文章较多，有23篇，所以本期仅提供IF>6的文章摘要。内容十分丰富，不容错过。相关文章的原文都在论坛同名贴下，另有整理好的Endnote文献库可供下载，需要的请点击下方阅读原文或到论坛下载。
1. 天津医科大学尹海芳教授：血清外泌体可通过dysferlin在体外恢复肌管细胞功能并可作为dysferlin肌病的诊断标志物
Dong, X., etal. (2018). "Serum exosomes can restore cellular function in vitro and beused for diagnosis in dysferlinopathy." Theranostics 8(5): 1243-1255. IF=8.712
目的：递送全长dysferlin基因或蛋白质以恢复dysferlin缺陷型（DYSF（-/-））肌纤维的细胞功能是一项挑战，dysferlin肌病是一种由缺乏dysferlin引起的疾病，目前尚无有效治疗方法。外泌体这种生物成分的高效膜状纳米级载体可能是有用的。实验设计：研究了肌管和人血清衍生的外泌体在鼠和人DYSF（-/-）细胞中恢复dysferlin蛋白和细胞功能的能力。此外，评估了dysferlin肌病患者血清和尿源外泌体作为dysferlin肌病诊断工具的能力。结果：研究显示来自表达dysferlin肌管的外泌体携带大量dysferlin并且能够将全长dysferlin蛋白转移至DYSF（-/-）肌管。外泌体dysferlin正确定位在DYSF（-/-）肌管膜上，使膜能够在受伤后重新密封。人血清外泌体也携带dysferlin蛋白，并且改善人DYSF（-/-）肌管的膜修复能力。Dysferlin肌病患者血清和尿液外泌体中缺乏dysferlin，从而能够据此区分健康对照和dysferlin肌病患者。结论：该研究发现提供了外泌体是dysferlin的有效载体并且可用于治疗和无创诊断dysferlin肌病的证据。
2. 天津医科大学康春生教授与美国俄克拉荷马大学健康科学中心Min Li、天津医科大学张建宁教授合作：PTRF/Cavin1在神经胶质瘤和血清外泌体中作为生物标志物的作用
Huang, K., etal. (2018). "The role of PTRF/Cavin1 as a biomarker in both glioma andserum exosomes." Theranostics 8(6): 1540-1557. IF=8.712
外泌体在个体和器官的近距离和远距离的细胞间通讯中起关键作用。已有研究报道聚合酶I和转录物释放因子（PTRF）（也称为Cavin1）是小窝形成的关键因子，并且在各种恶性肿瘤中报道了异常的PTRF表达。然而，PTRF在肿瘤进展中的功能仍然存在争议，其在胶质瘤中的作用知之甚少。这项研究报道了PTRF与胶质瘤患者的恶性程度和预后不良有关。作者以前的研究使用两种蛋白质组学方法，串联质谱标签（TMT）和数据非依赖性采集（DIA），发现EGFRvIII过表达增加PTRF的蛋白质水平表达。相反，分别使用LY294002和MK-2206阻断PI3K和AKT降低了PTRF表达，表明PTRF被EGFR/PI3K/AKT通路调节。ChIP-PCR分析显示PTRF由H3K4me3和H3K27me3修饰调节转录。此外，PTRF过表达增加外泌体分泌并诱导体外细胞生长。更重要的是，过表达PTRF诱导体内附近细胞的恶性，表明PTRF通过外泌体细胞间通讯改变微环境。此外，临床样本上，肿瘤组织和胶质瘤患者血液外泌体的分析显示肿瘤分级和PTRF表达呈正相关，并且GBM患者手术后的血清外泌体中的PTRF表达降低。总之，PTRF作为肿瘤样品和血清外泌体的有希望的生物标志物，将促进了胶质瘤的检测并且可能作为多形性成胶质细胞瘤的治疗靶标。
3. 中南大学湘雅医院运动系统损伤修复研究中心谢辉教授：人尿源干细胞外泌体DMBT1通过促进血管新生促进糖尿病创伤修复
Chen, C. Y., et al. (2018). "Exosomal DMBT1from human urine-derived stem cells facilitates diabetic wound repair bypromoting angiogenesis." Theranostics 8(6): 1607-1623. IF=8.712
慢性非愈合性伤口是糖尿病最常见的并发症之一，需要先进的治疗策略。外泌体是细胞旁分泌作用的关键介质，并且可以直接用作组织修复和再生的治疗剂。该研究探讨了来自人类尿源干细胞的外泌体（USC-Exos）对糖尿病创伤愈合的影响及其潜在机制。方法：USCs通过流式细胞术和多能分化潜能分析进行表征。USC-Exos从USCs的条件培养基中分离并通过透射电子显微镜和流式细胞术鉴定。进行了一系列体外功能测定以评估USC-Exos对伤口愈合相关细胞活性的影响。USC-Exos和USCs的蛋白质谱筛选介导USC-Exos功能的候选分子。通过测量伤口闭合率、组织学和免疫荧光分析来测试USC-Exos对链脲菌素诱导的糖尿病小鼠的伤口愈合的影响。同时，评估候选蛋白在USC-Exos诱导的内皮细胞血管生成活性调节和糖尿病伤口愈合中的作用。结果：USCs中CD29、CD44、CD73和CD90呈阳性，但CD34和CD45呈阴性。 、USCs能够分化成成骨细胞、脂肪细胞和软骨细胞。USC-Exos显示杯状或球形形态，平均直径为51.57+/-2.93 nm，CD63和TSG101呈阳性。USC-Exos可以增强伤口愈合相关细胞功能特性，包括内皮细胞的血管生成活性。USC-Exos富含参与调节伤口愈合相关生物过程的蛋白质。特别是，一种被称为DMBT1的促血管生成蛋白在USC-Exos中高度表达。进一步的功能测定表明，DMBT1蛋白是USC-Exos诱导的促进培养的内皮细胞血管生成以及糖尿病小鼠中的血管新生和伤口愈合所需的。结论：研究结果表明，USC-Exos可能通过转移DMBT1蛋白促进血管生成，可能成为糖尿病软组织创伤愈合的有前途的策略。
4. 郑州大学姚武教授：外泌体miRNAs表达谱的分析鉴定了纳米颗粒被吞噬的机制
Zhang, L., etal. (2018). "Exosomal miRNA Profiling to Identify Nanoparticle PhagocyticMechanisms." Small. IF=8.643
吸入危险量的纳米颗粒会导致肺部炎症和免疫紊乱。外泌体通过传递miRNAs在细胞间通讯中起关键作用。为了研究外泌体miRNAs在纳米颗粒吞噬作用中的作用，该研究共募集了54名尘肺病患者以及100名健康对照，收集来自其静脉血液的外泌体，然后用高通量测序技术对外泌体miRNAs进行分析。差异表达的miRNAs用于预测靶基因并进行功能注释。发现miRNA hsa-let-7a-5p、hsa-let-7i-5p和它们的共聚物基因WASL之间的相互作用可能影响纳米粒子吞噬作用。基因结构、组织特异性和miRNA-靶基因调控模式的后续分析支持这些发现。通过一系列细胞实验进一步证实了这一假设，并且当提高miRNA表达水平时，用作纳米颗粒吞噬作用指标的成纤维细胞转分化率降低。因此，本研究中的数据表明miRNA下调hsa-let-7a-5p和hsa-let-7i-5p有助于WASL的升高，促进WASL和VASP复合物形成，这对于启动Arp2/3诱导的吞噬作用是必需的。
5. 南通大学尤易文教授、刘东副教授：鼻咽癌来源的外泌体miR-23a通过抑制TSGA10介导血管新生
Bao, L., etal. (2018). "Metastasis-associated miR-23a from nasopharyngealcarcinoma-derived exosomes mediates angiogenesis by repressing a novel targetgene TSGA10." Oncogene. IF=7.519
受益于更精确的影像学和放疗，局部区域的鼻咽癌（NPC）患者的生存率明显提高。尽管如此，远处转移仍然是一大挑战。癌症研究的进展表明，肿瘤转移需要病理性血管生成，以提供氧气、营养物质或细胞转移通道。miRNAs是一类小的非编码RNA，越来越多地研究表明其涉及生理和病理条件下血管生成的调节。该研究发现miR-23a在转移或转移前阶段在NPC组织中高度富集，并且其在NPC中的水平与微血管密度相关。随后，证明了miR-23a表达的改变在体外调节了HUVEC的生长、迁移和管形成并影响了斑马鱼模型中的血管生长。考虑到细胞外miR-23a从CNE2细胞水平转移到HUVECs的可能性，研究分析了包裹在外泌体中的miR-23a，结果显示NPC中外泌体miR-23a的过表达促进体外和体内血管生成。此外，研究结果还提供了miR-23a通过直接靶向睾丸特异性基因抗原（TSGA10）来调节血管生成的证据。综上，该研究结果显示来自NPC的外泌体转移相关的miR-23a，通过靶向TSGA10在介导血管生成中起重要作用。
6. 华中科技大学同济医学院附属协和医院任精华副研究员：同时携带治疗性和靶向性肽的转载甲氨蝶呤的细胞外膜泡用于多形性成胶质细胞瘤的治疗
Ye, Z., etal. (2018). "Methotrexate-loaded extracellular vesicles functionalizedwith therapeutic and targeted peptides for the treatment of glioblastomamultiforme." ACS Appl Mater Interfaces. IF=7.504
尽管许多研究找到了有效的胶质母细胞瘤治疗有希望的体外证据，但由于存在血脑屏障（BBB），大多数药物都不能进入中枢神经系统。因此，需要成功修改药物输送方法、开发新型治疗策略来克服这一障碍。细胞外囊泡（EVs）是一种直径在50-1000 nm范围内的细胞衍生的膜包裹结构，可作为药物输送系统将其货物运送到脑组织。此外，已有研究通过工程化它们的亲本细胞修饰其分泌的EVs来促进其肿瘤靶向和选择性药物递送。然而，该方法受到许多限制，包括重复性差、繁琐和耗时的程序。在这种情况下，该研究提出了一种易于适应和高度通用的方法，用能够识别和根除胶质瘤工程肽来修饰EVs。基于EVs脂双层膜上的磷脂与ApoA-I模拟肽之间的分子识别，开发了用治疗性（KLA）和靶向（LDL）肽功能化的甲氨蝶呤（MTX）加载的EVs。体外实验表明，与空白EVs相比，用LDL或KLA-LDL修饰的EVs可显著提高U87神经胶质瘤细胞的摄取和渗透到胶质瘤球体中，并因此增强其有效载荷的治疗效果。体外和体内成像实验均表明LDL肽可明显促进电穿孔BBB外渗和在胶质瘤部位的分布。此外，用MTX @ EVs-KLA-LDL治疗的携带神经胶质瘤的小鼠与用MTX和MTX @ EVs治疗的那些小鼠相比，实现了最长的中位生存时间。总之，用EVs表面上的肽功能化可以为EVs的选择性靶向结合应用以及脑肿瘤治疗的效果提供实质性进步。
7. 上海交通大学生物医学工程学院钱昆研究员：等离子金芯片代谢谱分析应用于基于质谱的体外诊断
Sun, X., et al. (2018). "MetabolicFingerprinting on a Plasmonic Gold Chip for Mass Spectrometry Based in VitroDiagnostics." ACS Cent Sci 4(2): 223-229. IF=7.481
目前的代谢分析还远远不能满足临床的需求，需要合理设计的材料和设备。该研究开发了一种用于临床代谢谱分析的新型等离子体芯片。首先通过控制粒子合成、浸涂和金溅射等技术在表面上构建了一系列具有金纳米壳的芯片，用于批量生产。将优化的芯片与用于实验室自动化和微/纳米级实验的微阵列集成在一起，使用500 nL不同的生物流体和外泌体，通过激光解吸/电离质谱仪提供直接的高性能代谢指纹识别。此外，该研究首次证实了使用血清和外泌体的早期肺癌患者的体外代谢诊断。这项工作建立了一个新的基于生物纳米技术的高级代谢分析平台，在大规模诊断方面很有前途。
8. 台中荣民总医院：利妥昔单抗可能通过下调外泌体microRNA-155导致类风湿性关节炎患者的丙型肝炎病毒血症增加
Liao, T. L.,et al. (2018). "Rituximab may cause increased hepatitis C virus viremia inrheumatoid arthritis patients through declining exosomal microRNA-155."Arthritis Rheumatol. IF=6.918
目的：一些研究观察到利妥昔单抗（RTX）可能增强丙型肝炎病毒（HCV）的病毒活性。已有研究报道miRNAs调节HCV感染中的宿主免疫应答，并通过外泌体来发挥生物学功能。但外泌体miRNA在RTX相关HCV活性增强中的作用仍不清楚。方法：使用体外细胞实验检测RTX与增加的HCV活性之间的关联。纯化的外泌体使用免疫印迹、流式细胞术和酶联免疫吸附测定进行定量。使用定量逆转录PCR测量外泌体miRNA-155（exo-miR-155）水平。结果：体外数据显示B细胞来源的miR-155可通过外泌体传递抑制肝细胞中的HCV复制。利妥昔单抗既可诱导B细胞消耗，又可影响细胞内miR-155的产生以及exo-miR-155的传递，进而增强肝细胞中HCV的活性（P <0.005）。与无感染者相比，类风湿关节炎（RA）患者血清外泌体水平升高（P <0.01）。RA患者HCV感染组外周血miR-155水平明显高于无感染组（3.13±1.09比1.00±0.19倍，P <0.01）。与治疗前相比，RTX治疗组外周血miR-155表达显著降低（0.52±0.03比1.00±0.08倍，P <0.01），HCV病毒载量同时增加（2.32×10（7）对1.79×10^5（5）IU/mL，P <0.05）。结论：RA患者外周血miR-155水平与HCV病毒载量呈负相关，与RTX相关的HCV活性增强相关；exo-miR-155可能成为潜在的诊断性生物标志物或治疗靶标。
9. 中国人民解放军总医院唐佩福教授：老年骨质疏松症患者血清外泌体骨相关蛋白的改变与骨重建失败相关
Xie, Y., et al. (2018). "Involvement ofserum-derived exosomes of elderly patients with bone loss in failure of boneremodeling via alteration of exosomal bone-related proteins." Aging Cell:e12758. IF=6.714
外泌体通过各种类型的细胞分泌到血液中。这些胞外囊泡参与了骨重建失败期间外泌体蛋白对成骨细胞或破骨细胞调节网络的贡献，这可导致与年龄有关的骨丢失。然而，骨密度低的老年患者血清来源的外泌体（SDEs）的分子变化及其在骨重建中的功能仍有待完全阐明。该研究对老年骨质疏松症/骨量减少患者血清和正常志愿者血清的外泌体进行定量蛋白质组学分析。鉴定出1371种蛋白质，其中有1160个基因与ExoCarta中蛋白重叠。生物信息学分析和体外研究表明，骨质疏松症患者的SDE蛋白质变化不仅参与抑制整合素介导的成骨细胞机械感应和活化，而且还触发破骨细胞的分化和再吸收。相反，骨量减少患者SDE的主要变化促进了破骨细胞的活化和新骨质量的形成，这可能导致骨重建的代偿性升高。来自老年正常志愿者的SDE可能通过促进骨细胞的粘附和抑制与衰老相关的氧化应激而在骨骼健康中起到保护作用。这些信息将有助于阐明SDE的病理生理功能，并有助于开发老年性骨质疏松症诊断和治疗。
10. 深圳罗兹曼国际转化医学研究院：靶向ICP4并通过外泌体递送至易感细胞的miRNAs以剂量依赖性方式阻断HSV-1复制
Wang, L., etal. (2018). "miRNAs Targeting ICP4 and Delivered to Susceptible Cells inExosomes Block HSV-1 Replication in a Dose-Dependent Manner." Mol Ther. IF=6.688
miRNAs是可用于控制感染因子复制的有效工具。该研究的目的是设计能够阻断单纯疱疹病毒1的复制并且可以通过外泌体传递给感染细胞的miRNA。具体研究如下：（1）设计了三种靶向编码ICP4 mRNA的miRNAs，ICP4是一种重要的病毒调节蛋白。在这三种miRNAs中，一种miRNA401在转染易感染性细胞时有效地阻止了ICP4的积累和病毒复制。（2）为了将miRNA包装进外泌体，将miRNA401的序列整合到外泌体包装基序中。结果显示miRNA401被包装到外泌体中，并且通过外泌体成功地递送至易感细胞，在其中保持稳定至少72小时。最后，结果显示通过外泌体递送至细胞的miRNA401以miRNA401剂量依赖性方式有效地降低了病毒产量。该研究中描述的方案可用于研究病毒基因功能，而无需实际敲除或诱变基因。
11. 台湾长庚大学：在接受外泌体和B细胞同种异体抗原的子宫中，减轻接受者淋巴细胞的同种异体反应性而不是赋予同种异体移植物耐受性
Chen, J. C., et al. (2018). "In Utero Exposureto Exosomal and B-Cell Alloantigens Lessens Alloreactivity of Recipients'Lymphocytes Rather than Confers Allograft Tolerance." Front Immunol 9:418. IF=6.429
根据主动获得耐受性的原理，在胎儿或新生儿早期完全免疫发育前的抗原暴露将导致对这种特异性抗原的耐受。这项研究旨在检查子宫内暴露于同种异体细胞的表面MHC抗原或可溶形式的MHC外泌体是否可引发同种异体的耐受。妊娠第14天FVB/N胎儿腹膜内注射同种异体主要组织相容性复合体（MHC）外泌体或高度富集的B细胞。在产后，通过淋巴细胞增殖反应和皮肤移植检查受体对供体同种异体抗原的免疫反应。在子宫内暴露于同种异体MHC外泌体会消除受体的淋巴细胞对同种异体抗原的同种异体反应性，但不能赋予皮肤同种异体移植耐受性。在高度富集的同种异体B细胞的子宫移植中，在受体中产生低水平的B细胞嵌合体。然而，尽管接受者的淋巴细胞缺乏供体特异性同种异体反应，但它延长了皮肤移植物的存活几天。因此，早期子宫内接触外泌体或B细胞同种异体抗原并不能诱导全面的皮肤耐受性，而由B细胞接种物产生的微嵌合体存在时可延迟皮肤排斥。这些结果反对主动获得性耐受理论，并暗示在以前的研究中，在子宫内暴露于骨髓细胞是独特的耐受诱导模型，该过程涉及造血嵌合体的建立。结合以前关于宫内对卵白蛋白敏感的研究发现，提示胎儿暴露于外来抗原的免疫学后果可能根据引入的抗原的类型或性质而变化。
12. 南京师范大学&南京邮电大学：基于核酸适体识别的多DNA释放和循环酶扩增的高灵敏电化学检测肿瘤外泌体的方法
Dong, H., etal. (2018). "Highly Sensitive Electrochemical Detection of Tumor ExosomesBased on Aptamer Recognition-Induced Multi-DNA Release and Cyclic EnzymaticAmplification." Anal Chem 90(7): 4507-4513. IF=6.32
灵敏和特异性检测肿瘤外泌体对于癌症早期诊断具有重要意义。该研究报告了一种适体检测外泌体的策略，基于适体识别诱导的多DNA释放和环状酶增多。首先，使用适体-磁珠生物缀合物来捕获源自LNCaP细胞的肿瘤外泌体，导致三种信使DNA（mDNA）的释放。磁分离后，释放的mDNA与固定在金电极上的探针DNA杂交。电活性Ru（NH3）6（3+）被用作信号报告体系，因为它对DNA有静电吸引力。随后的Exo III循环消化导致电化学信号“关闭”。由于电化学信号反映了Ru（NH3）6（3+）的浓度，并且Ru（NH3）6（3+）的浓度与mDNA浓度相关，这与外泌体浓度相关，所以肿瘤外泌体可以是通过检测Ru（NH3）6（3+）峰电流的下降来检测。在该研究中，信号通过磁珠释放的大量mDNA和Exo III辅助的mDNA回收进行了放大。在最佳条件下，检测下限达到70个/μL，低于目前大多数方法的检测限。此外，该检测方法可用于检测复杂生物样品中的肿瘤外泌体，证明其可用于实际样品诊断。
13. 【综述】南昌大学第三附属医院：外泌体长链RNA的十年研究进展——新兴的癌症拮抗剂
Zhou, R., et al. (2018). "The decade ofexosomal long RNA species: an emerging cancer antagonist." Mol Cancer17(1): 75. IF=6.204
在2007年在外泌体中发现RNA之后，外泌体作为用于治疗和诊断癌症的新方法出现。作为细胞间通讯的重要媒介，外泌体在过去十年中已成为研究人员研究的重要焦点。外泌体转移功能活性成分的能力突出了它们作为生物标记物和诊断分子以及药物递送系统的重要性。这篇综述分析了肿瘤形成和进展中由mRNA、lncRNA和circRNA组成的外泌体长链RNA种类的作用，并强调了它们作为癌症生物学中未来诊断性生物标志物和治疗载体的潜力。鉴于过去十年在外泌体上发表的研究的积累，本文回顾了它们与外泌体数据库发展的对应关系。
14. 【protocol】清华大学俞立教授：迁移小体（Migrasomes）的检测方法
Chen, Y., etal. (2018). "Detection of Migrasomes." Methods Mol Biol 1749: 43-49.
迁移小体（migrasomes）是一种新发现的迁移依赖性膜结合细胞器。它在细胞内容物主动释放到外部环境和细胞间通讯中起作用。与细胞内细胞器和细胞外囊泡相比，迁移小体具有典型的形态学特征。该文描述了通过荧光显微镜和电子显微镜观察迁移小体的方法。
15. 上海交通大学医学院附属新华医院：肿瘤相关巨噬细胞衍生的外泌体通过功能性载脂蛋白E的转移促进胃癌细胞的迁移
Zheng, P., etal. (2018). "Tumor-associated macrophages-derived exosomes promote themigration of gastric cancer cells by transfer of functional ApolipoproteinE." Cell Death Dis 9(4): 434. IF=5.965
16. 南通大学附属医院：缺氧诱导的鼻咽癌外泌体基质金属蛋白酶13的表达增强转移
Shan, Y., et al. (2018). "Hypoxia-InducedMatrix Metalloproteinase-13 Expression in Exosomes from NasopharyngealCarcinoma Enhances Metastases." Cell Death Dis 9(3): 382. IF=5.965
17. 广州医科大学第二附属医院：梗死心脏中的恶劣微环境加速了移植的骨髓间充质干细胞损伤——受损心肌细胞衍生的外泌体的作用
Hu, M., etal. (2018). "The harsh microenvironment in infarcted heart acceleratestransplanted bone marrow mesenchymal stem cells injury: the role of injuredcardiomyocytes-derived exosomes." Cell Death Dis 9(3): 357. IF=5.965
18. 首都医科大学：从血清细胞外微泡蛋白质的角度来看慢性间歇性低氧对阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）的影响
Zhang, H., et al. (2018). "The contribution ofchronic intermittent hypoxia to OSAHS: from the perspective of serumextracellular microvesicle proteins." Metabolism. IF=5.777
19. 同济大学附属第一妇婴保健院：母体和脐带血清衍生的外泌体增强内皮细胞增殖和迁移
Jia, L., etal. (2018). "Maternal and umbilical cord serum-derived exosomes enhanceendothelial cell proliferation and migration." FASEB J: fj201701337RR. IF=5.498
20. 西安交通大学第一附属医院：外泌体microRNA-32-5p通过PI3K/Akt途径在肝细胞癌中诱导多药物抗性
Fu, X., et al. (2018). "ExosomalmicroRNA-32-5p induces multidrug resistance in hepatocellular carcinoma via thePI3K/Akt pathway." J Exp Clin Cancer Res 37(1): 52. IF=5.189
21. 【综述】中南大学湘雅医院：外泌体非编码RNA在癌症转移中的作用
Wang, J. P.,et al. (2018). "The role of exosomal non-coding RNAs in cancermetastasis." Oncotarget 9(15): 12487-12502. IF=5.168
22. 武汉大学中南医院：肿瘤来源的外泌体长链非编码RNAs作为有前途的前列腺癌诊断生物标志物
Wang, Y. H., et al. (2018). "Tumor-DerivedExosomal Long Noncoding RNAs as Promising Diagnostic Biomarkers for ProstateCancer." Cell Physiol Biochem 46(2): 532-545. IF=5.104
23. 郑州大学第一附属医院：长链非编码RNA在结直肠癌中的生物学效应及临床应用
Sun, Z., etal. (2018). "The Biological Effect and Clinical Application of LongNoncoding RNAs in Colorectal Cancer." Cell Physiol Biochem 46(2): 431-441. IF=5.104
24. 南方医科大学珠江医院：2型糖尿病患者的循环LncRNAs分析揭示影响葡萄糖代谢和胰岛β细胞功能的新基因
Ruan, Y., et al. (2018). "Circulating LncRNAsAnalysis in Patients with Type 2 Diabetes Reveals Novel Genes InfluencingGlucose Metabolism and Islet beta-Cell Function." Cell Physiol Biochem46(1): 335-350. IF=5.104
25. 哈尔滨医科大学第二附属医院：脂肪来源的外泌体通过调节巨噬细胞源泡沫细胞形成和极化，发挥促进动脉粥样硬化作用
Xie, Z., etal. (2018). "Adipose-Derived Exosomes Exert Proatherogenic Effects byRegulating Macrophage Foam Cell Formation and Polarization." J Am HeartAssoc 7(5). IF=4.863
26. 【综述】同济大学附属口腔医院：细胞外囊泡在骨重建中的作用
Liu, M., et al. (2018). "Emerging Role ofExtracellular Vesicles in Bone Remodeling." J Dent Res: 22034518764411. IF=4.755
27. 山东大学：来自弓形虫的外泌体通过JNK信号传导途径刺激炎症反应
Li, Y., etal. (2018). "Exosomes derived from Toxoplasma gondii stimulate aninflammatory response through JNK signaling pathway." Nanomedicine (Lond). IF=4.727
28. 台湾成功大学：在Ha-Ras（V12）诱导的细胞转化中Wnt5a-Frizzled 2信号传导需要Caveolin-1下调
Lin, H. K., et al. (2018). "Caveolin-1down-regulation is required for Wnt5a-Frizzled 2 signalling in Ha-Ras(V12)-induced cell transformation." J Cell Mol Med. IF=4.499
29. 北京大学深圳医院：经辐射的非小细胞肺癌细胞的外泌体降低了受体细胞对间变性淋巴瘤激酶抑制剂的敏感性
Wu, H., etal. (2018). "Exosomes from Irradiated Nonsmall Cell Lung Cancer CellsReduced Sensitivity of Recipient Cells to Anaplastic Lymphoma KinaseInhibitors." Mol Pharm. IF=4.44
30. 海南医科大学：氧化锌纳米颗粒诱导的大鼠肺中性粒细胞炎性外泌体miRNAs的鉴定
Qiao, Y., et al. (2018). "Identification ofExosomal miRNAs in Rats With Pulmonary Neutrophilic Inflammation Induced byZinc Oxide Nanoparticles." Front Physiol 9: 217. IF=4.134
31. 山东大学：循环外泌体含有转移性非小细胞肺癌的蛋白质生物标志物
Wang, N., etal. (2018). "Circulating exosomes contain protein biomarkers of metastaticnon-small-cell lung cancer." Cancer Sci. IF=3.974
32. 台湾长庚大学：综合组学分析鉴定HCT116结肠癌细胞中低氧调节的基因
Chen, J. T., et al. (2018). "Integrated omicsprofiling identifies hypoxia-regulated genes in HCT116 colon cancercells." J Proteomics. IF=3.914
33. 南京医科大学：循环中来自X染色体上的miR-106a-363簇的miRNAs作为乳腺癌的新型诊断生物标志物
Li, M., etal. (2018). "Circulating microRNAs from the miR-106a-363 cluster onchromosome X as novel diagnostic biomarkers for breast cancer." BreastCancer Res Treat. IF=3.626
34. 【综述】南京医科大学：细胞因子介导的乳腺癌治疗抵抗
Tan, C., et al. (2018). "Cytokine-mediatedtherapeutic resistance in breast cancer." Cytokine 108: 151-159. IF=3.488
35. 中国医学科学院肿瘤医院：一种新的快速定量方法揭示stathmin-1是食管鳞状细胞癌的潜在标记物
Yan, L., etal. (2018). "A novel rapid quantitative method reveals stathmin-1 as apromising marker for esophageal squamous cell carcinoma." Cancer Med. IF=3.362
36. 中国人民解放军总医院：血清外泌体microRNAs与甲胎蛋白结合作为肝细胞癌的诊断标记物
Wang, Y., et al. (2018). "Serum exosomal microRNAscombined with alpha-fetoprotein as diagnostic markers of hepatocellularcarcinoma." Cancer Med. IF=3.362
37. 江苏大学第四附属医院：血清外泌体miR-223作为痴呆的潜在诊断和预后生物标志物
Wei, H., etal. (2018). "Serum Exosomal miR-223 Serves as a Potential Diagnostic andPrognostic Biomarker for Dementia." Neuroscience 379: 167-176. IF=3.277
38. 【综述】中南大学：鼻咽癌中的外泌体
Zhou, Y., et al. (2018). "Exosomes inNasopharyngeal Carcinoma." J Cancer 9(5): 767-777. IF=2.916
39. 北京药理毒理研究所：在小鼠丘脑腹后外侧核选择性下调囊泡谷氨酸转运蛋白2缓解小鼠神经机械性异常疼痛
Zhang, Z. L.,et al. (2018). "Selective Downregulation of Vesicular GlutamateTransporter2 in Ventral Posterolateral Nucleus of Thalamus AttenuatesNeuropathic Mechanical Allodynia in Mice." Eur J Pharmacol. IF=2.896
40. 上海交通大学附属第一人民医院：趋化因子受体CCR1在肥大细胞衍生的外泌体中鉴定
Liang, Y., et al. (2018). "The chemokinereceptor CCR1 is identified in mast cell-derived exosomes." Am J TranslRes 10(2): 352-367. IF=2.829
41. 华东理工大学&南京师范大学：不同密度尿液外泌体的初步起源追踪研究
Lan, T., etal. (2018). "A preliminary origin tracking study of different densitiesurinary exosomes." Electrophoresis. IF=2.744
42. 南京医科大学第一附属医院：血清细胞外囊泡通过增加miR-17-3p促进H9C2心肌细胞的增殖
Liu, Z., et al. (2018). "Serum extracellularvesicles promote proliferation of H9C2 cardiomyocytes by increasingmiR-17-3p." Biochem Biophys Res Commun. IF=2.466
43. 首都医科大学安贞医院：血小板衍生的外泌体通过miR-126影响人脐静脉内皮细胞的增殖和迁移
Sun, Y., etal. (2018). "Platelet-derived exosomes affect the proliferation andmigration of human umbilical vein endothelial cells via miR-126." CurrVasc Pharmacol. IF=2.391
44. 【综述】南京医科大学：癌症中的环状RNA和外泌体
Hou, J., et al. (2018). "Circular RNAs andexosomes in cancer: a mysterious connection." Clin Transl Oncol. IF=2.353
45. 【综述】上海第十人民医院：干细胞和干细胞来源的外泌体在治疗心血管疾病中的潜力
Ni, J., etal. (2018). "The Potential of Stem Cells and Stem Cell-Derived Exosomes inTreating Cardiovascular Diseases." J Cardiovasc Transl Res. IF=2.319
46. 北京协和医学院：使用新一代测序技术对来自自发性高血压大鼠的外泌体进行miRNA分析
Liu, X., et al. (2018). "miRNA Profiling ofExosomes from Spontaneous Hypertensive Rats Using Next-GenerationSequencing." J Cardiovasc Transl Res. IF=2.319
47. 首都医科大学宣武医院：血清外泌体miRNA-135a，-193b和-384是阿尔茨海默病潜在的生物标志物
Yang, T. T.,et al. (2018). "The Serum Exosome Derived MicroRNA-135a, -193b, and -384Were Potential Alzheimer's Disease Biomarkers." Biomed Environ Sci 31(2):87-96. IF=2.204
48. 南京医科大学第二附属医院：非近端肾小管来源的尿外泌体miR-200b作为肾纤维化的生物标志物
Yu, Y., et al. (2018). "Non-Proximal RenalTubule-Derived Urinary Exosomal miR-200b as a Biomarker of RenalFibrosis." Nephron. IF=1.939
49. 武汉大学人民医院：综合生物信息学分析鉴定卵巢癌差异表达基因和信号通路
Yang, X., etal. (2018). "Identification of differentially expressed genes andsignaling pathways in ovarian cancer by integrated bioinformaticsanalysis." Onco Targets Ther 11: 1457-1474. IF=1.653
50. 【综述】南京医科大学：功能性miRNAs在乳腺癌耐药中的作用
Hu, W., et al. (2018). "Functional miRNAs inbreast cancer drug resistance." Onco Targets Ther 11: 1529-1541. IF=1.653
51. 西安交通大学：膳食外泌体-miR-23b可能是预防大骨节病的新型治疗措施
Ning, Y., etal. (2018). "Dietary exosome-miR-23b may be a novel therapeutic measurefor preventing Kashin-Beck disease." Exp Ther Med 15(4): 3680-3686. IF=1.261
52. 南方医科大学：microRNAs在甲基苯丙胺依赖性大鼠与氯胺酮依赖性大鼠的血清外泌体中的表达
Li, H., et al. (2018). "Expression ofmicroRNAs in the serum exosomes of methamphetamine-dependent rats vs.ketamine-dependent rats." Exp Ther Med 15(4): 3369-3375. IF=1.261
53. 广州医科大学&暨南大学：川崎病冠状动脉瘤患者血清外泌体的蛋白质组学研究
Xie, X. F.,et al. (2018). "Proteomics study of serum exosomes in Kawasaki diseasepatients with coronary artery aneurysms." Cardiol J. IF=1.256
54. 浙江大学第二附属医院眼科中心：脂肪源性间充质干细胞外泌体对角膜基质成纤维细胞活性和细胞外基质合成的影响
Shen, T., et al. (2018). "Effects ofAdipose-derived Mesenchymal Stem Cell Exosomes on Corneal Stromal FibroblastViability and Extracellular Matrix Synthesis." Chin Med J (Engl) 131(6):704-712. IF=1.064
55. 石家庄市第一医院：含有miR-10b的结肠直肠癌细胞衍生的外泌体通过PI3K/Akt途径调节成纤维细胞
Dai, G., etal. (2018). "Colorectal cancer cell-derived exosomes containing miR-10b regulatefibroblast cells via the PI3K/Akt pathway." Bull Cancer. IF=0.853
56. 【综述】山东大学：外泌体相关miRNA对代谢病症的诊断和治疗应用
Yao, Z. Y., et al. (2018). "Role ofexosome-associated microRNA in diagnostic and therapeutic applications tometabolic disorders." J Zhejiang Univ Sci B 19(3): 183-198.
57. 济南大学：ALS患者血清外泌体和miRNA的提取、测定及血清外泌体中miR-27a-3p检测的比较
Xu, Q., etal. (2018). "Comparison of the extraction and determination of serumexosome and miRNA in serum and the detection of miR-27a-3p in serum exosome ofALS patients." Intractable Rare Dis Res 7(1): 13-18.
58. 【综述】山西农业大学：外泌体作为调节皮肤发育和疾病的新途径
Liu, Y., et al. (2018). "Exosomes as a novelpathway for regulating development and diseases of the skin." Biomed Rep8(3): 207-214.
59. 华福建医科大学附属第一医院病理科：外泌体在病毒性疾病传播中的作用研究进展
Li, J. Z. and S. Zhang (2018). "[Researchprogress on roles of exosomes in propagation of viral diseases]." ZhonghuaBing Li Xue Za Zhi 47(3): 229-232.
2018年03月份国内外泌体领域的进展整理到此结束。希望大家有所收获。下个月见！
编辑：土豆
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