【2018-33期】This Week in Extracellular Vesicles / 开普饭

1. Large extracellular vesicles carry most of the tumour DNA circulating in prostate cancer patient plasma.

在前列腺癌患者血浆中，大的细胞外囊泡携带大部分的循环肿瘤DNA。

[J Extracell Vesicles] PMID：30108686

摘要：癌症衍生的细胞外囊泡（EV）是具有高度可变大小的膜封闭结构。EV含有大量的物质（蛋白质，脂质，RNA，DNA），能够储存和保护循环系统中的分子，从而提供良好的生物标志物来源。我们在此证明，从前列腺癌（PCa）细胞和患者血浆中分离的大型EV（L-EV）（大型oncosomes）是富含染色体DNA的EV群体，包括长达200万碱基对的大片段。虽然从相同细胞分离的L-EV和小型EV（S-EV）（外泌体）含有相似量的蛋白质，但是L-EV中的DNA更丰富。与体外观察一致，从PCa患者血浆获得的L-EV中的DNA丰度是可变的但通常很高。相反，来自相同患者的S-EV中存在可忽略量的DNA。控制的实验条件，来自健康受试者的人血浆中来自癌细胞的L-EV和S-EV的峰值，表明循环DNA几乎完全封闭在L-EV中。全基因组测序显示L-EV中的DNA反映了起源细胞的遗传畸变，包括在转移性PCa中经常改变的基因的拷贝数变异（即MYC，AKT1，PTK2，KLF10和PTEN）。这些结果证明L-EV衍生的DNA反映了起源肿瘤的基因组构成。

PS：细胞外囊泡杂志发表的新文章，文章发现肿瘤病人的血浆来源的细胞外囊泡中体积大的大囊泡几乎携带了血浆中所有的循环DNA。挺有意义的发现，目前液体活检中循环DNA检测是比较流行和有效的，这篇文章提示我们可以通过富集血浆中大细胞外囊泡来富集更多的循环DNA。这一发现将有利于液体活检的进一步发展和灵敏度的进一步提升。

2. Dual effect of DLBCL-derived EXOs in lymphoma to improve DC vaccine efficacy in vitro while favor tumorgenesis in vivo.

弥散性大B细胞淋巴瘤来源的外泌体在淋巴瘤中的双重作用——改善体外DC疫苗功效，同时时有利于体内肿瘤发生。

[J Exp Clin Cancer Res] IF=6.217 PMID：30103789

摘要：源自肿瘤细胞（TEX）的外泌体参与免疫抑制，血管生成，转移和抗癌刺激，但是弥散性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）衍生的外泌体的生物学特征和作用的研究较少。我们从OCI-LY3，SU-DHL-16和Raji细胞分离外泌体（EXO），并使用电子显微镜，流式细胞术分析和Western印迹分析研究EXOs的生物学特征。通过抗体阵列确定EXOs的蛋白质表达。接下来，评估EXOs与淋巴瘤细胞，基质细胞，树突细胞（DC）和T细胞之间的通讯。最后，研究了DLBCL TEX对体内肿瘤生长的影响。我们的研究结果表明来自DLBCL细胞系的EXO携带有出肿瘤恶性分子，例如c-Myc，Bcl-2，Mcl-1，CD19和CD20。在DLBCL TEX和Burkitt淋巴瘤TEX之间存在不同的蛋白质表达模式。 DLBCL TEX很容易被DC和淋巴瘤细胞捕获，并且主要作为免疫抑制介质起作用。此外，TEX不仅刺激细胞增殖，基质细胞的迁移，还刺激血管生成。最终显示出TEX促进体内肿瘤生长。另一方面，用TEX刺激后，DCs可以刺激T细胞的克隆扩增，增加IL-6和TNFα的分泌，并减少免疫抑制细胞因子IL-4和IL-10的产生。来自用TEX免疫的荷瘤小鼠的T细胞显示出相对于肿瘤裂解物的免疫具有优异的抗淋巴瘤效力。该研究为DLBCL中靶向TEX的新型免疫疗法提供了框架。

PS：肿瘤来源的细胞外囊泡被报道有促进肿瘤的作用，同时也有文章报道肿瘤来源的细胞外囊泡可以激活肿瘤免疫。报道的结果可以说是十分复杂，而且矛盾重重。而这一篇文章同时介绍了肿瘤来源细胞外囊泡对肿瘤的进展促进作用和对免疫的激活。这一结果提示我们在将细胞外囊泡用于临床应用前可能需要经历更多和更全面的分析才好。

3. Extracellular vesicles from human liver stem cells inhibit tumor angiogenesis.

来自人肝干细胞的细胞外囊泡抑制肿瘤血管生成。

[Int J Cancer] IF=7.36 PMID：30110127

摘要：先前研究发现人肝干细胞样细胞（HLSC）和衍生的细胞外囊泡（EV）显示出抗肿瘤活性。在本研究中，我们研究了HLSC衍生的EV（HLSC-EV）是否能够在体外和体内抑制肿瘤血管生成，来自间充质干细胞（MSC-EV）的EV作为对照。获得的结果表明，在Matrigel的皮下植入模型中，HLSC-EV而非MSC-EV在体外和体内均抑制肿瘤来源的内皮细胞（TEC）的血管生成特性。用HLSC-EV处理TEC导致促血管生成基因的下调。由于HLSC-EV携带一组可以靶向这些基因的特定microRNA（miRNA），我们通过用HLSC-EV特异性miRNA转染TEC来研究它们的潜在作用。我们观察到4种miRNA，即miR-15a，miR-181b，miR-320c和miR-874，在体外显着抑制TEC的血管生成特性，并降低了一些预测靶基因（ITGB3，FGF1，EPHB4，和PLAU）。同时，用HLSC-EV处理的TEC显着增强与FGF1和PLAU的下调相关的miR-15a，miR-181b，miR-320c和miR-874的表达。总之，基于其抑制肿瘤血管生成的能力，HLSC-EV具有抗肿瘤发生作用。

PS：挺有意思的报道。文章发现肝脏干性样细胞来源的细胞外囊泡可以通过传递特定的miRNA来抑制肿瘤血管的生成，算是比较经典的细胞外囊泡miRNA研究报道。但个人对这个文章的结果并不看好，实验设计上还是存在一些纰漏的，大家仅供参考吧。

4. Role of Exosomes as a Treatment and Potential Biomarker for Stroke.

外泌体作为中风的治疗和潜在生物标志物。

[Transl Stroke Res] IF=8.266 PMID：30108131

摘要：每年全世界大约有1600万人中风，造成600万人死亡和相当大的残疾，这意味着巨大的社会，个人健康和经济负担。由于这种高发病率，迫切需要促进中风恢复的策略。对中风的新治疗方法的研究已经确定静脉内施用间充质干细胞（MSC）是通过涉及脑可塑性的机制来改善恢复的良好策略。最近的研究已经证明了MSCs在中风中的功效，而不需要它们到达脑损伤区域。虽然它们介导恢复效应的机制仍然未知，但有证据表明，MSCs可能通过发送和接收包含在称为外泌体的元素中的生物信息来使用专门的通信。外泌体是释放到物理环境中的纳米级细胞外囊泡，最近有人认为它们介导恢复性干细胞效应。此外，在中风后，外泌体也可以从脑细胞合成和释放，通过血脑屏障（BBB），并且可以在外周血或脑脊液中检测。因此，外泌体可能是反映病理进展和促进中风恢复的生物标志物。本综述讨论了MSC衍生的外泌体在转化医学研究方面及其在脑修复中的各种作用以及中风中的循环生物标志物中的作用。

PS：间充质干细胞来源的外泌体具有促进组织修复的功能，这一功能在多种系统中被大量报道。同时外泌体能够透过血脑屏障，这也为治疗和监测脑部疾病提供了很大的想象空间。这篇综述汇总总结了间充质干细胞来源的外泌体在脑中风监测和治疗方面的潜在作用以及作为循环生物标志物的潜力。

5. Role of hypoxia-induced exosomes in tumor biology.

缺氧诱导的外泌体在肿瘤生物学中的作用。

[Mol Cancer] IF=7.776 PMID：30098600

摘要：缺氧是血管生成的主要调节因子，并且总是影响各种类型肿瘤中外泌体的释放。本综述旨在评估缺氧诱导的外泌体在肿瘤生物学中的作用。最近的研究表明，癌症细胞在低氧条件下比常氧条件下的亲代细胞产生更多的外泌体。外泌体的分泌和功能可能受到各种癌症中缺氧环境的影响。缺氧诱导的外泌体在肿瘤血管生成，侵袭，转移和免疫系统中起关键作用。这些发现为应对缺氧的细胞和基因组调控的复杂网络提供了新的见解，并可能为未来的治疗提供新的和特定的靶标。

PS：很多文章报道了缺氧诱导的外泌体对肿瘤具有促进作用，这里一篇综述总结和归纳了目前关于缺氧诱导的外泌体在肿瘤发展过程中的作用，从事缺氧相关研究的朋友可以读读。

6. Characterization and applications of extracellular vesicle proteome with post-translational modifications.

细胞外囊泡蛋白质组翻译后修饰分析的表征和应用。

[trac-trends in analytical chemistry] IF= 7.034

摘要：细胞外囊泡（EV）是由多种细胞类型释放的复杂膜包裹的多样化囊泡群体，细胞外囊泡存在于大多数体液中。不断增加的报告数据显示，细胞外囊泡参与多种生物过程，如细胞间通讯，免疫调节和癌细胞的传播。近期研究者们已经注意到对细胞外囊泡及其组分表征的重要意义。本综述重点介绍了讲最先进的蛋白质组学技术用于分析细胞外囊泡的蛋白质组，特别是其翻译后修饰（PTM）。由于其强大的生物学相关性和相对非侵入性的体液可及性，我们评估了EV蛋白质组及其PTM作为生物标志物来源的潜力。

PS：复旦大学的研究者发表的一篇综述文章，文章介绍了翻译后修饰蛋白在细胞外囊泡方面的研究进展和应用前景。

7. Exosomal Transfer of miR-151a Enhances Chemosensitivity to Temozolomide in Drug-resistant Glioblastoma.

外泌体miR-151a增强耐药性胶质母细胞瘤对替莫唑胺的化学敏感性。

[Cancer Lett] IF=6.491 PMID：30102952

PS：肿瘤来源的外泌体通过转移miRNA-151a来增强肿瘤对化疗的敏感性。比较经典的外泌体miRNA研究报道。大家可以读读，学习学习思路。

8. Exosomes derived from hypoxic epithelial ovarian cancer cells deliver microRNAs to macrophages and elicit a tumor-promoted phenotype.

源自缺氧上皮卵巢癌细胞的外泌体将微小RNA递送至巨噬细胞并引发巨噬细胞对肿瘤的促进作用。

[Cancer Lett] IF=6.491 PMID：30098399

PS：文章报道了肿瘤来源的外泌体通过传递小RNA到巨噬细胞来改变巨噬细胞的状态，是巨噬细胞发挥促进肿瘤进展的作用。

9. Exosomes derived from mesenchymal stem cells enhance radiotherapy-induced cell death in tumor and metastatic tumor foci.

源自间充质干细胞的外泌体增强肿瘤和转移性肿瘤病灶中的放射疗法诱导的细胞死亡。

[Mol Cancer] IF=7.776 PMID：30111323

PS：文章介绍了间充质干细胞来源的外泌体对肿瘤放疗效果的增强作用，并且通过实验发现是间充质干细胞来源的外泌体促进了肿瘤放射治疗诱导的细胞死亡。间充质干细胞来源的外泌体对肿瘤的作用报道也比较多，但依旧存在一些争议，有些文章认为间充质干细胞来源的外泌体会促进肿瘤进程，有些则认为可以抑制肿瘤进程，这可能是由于不同实验室对间充质干细胞的定义以及不同实验室使用的间充质干细胞存在不同的状态相关，还需要我们进一步的研究来解释。

10. Prostate cancer sheds the αvβ3 integrinin vivo through exosomes.

前列腺癌通过外泌体在体内释放αvβ3整联蛋白。

[Matrix Biol] IF=8.136 PMID：30098419

PS：David Lyden曾经报道过外泌体携带的整联蛋白在肿瘤转移过程中对转移靶器官特异性的影响。这篇文章与那一篇类似，文章主要介绍了前列腺癌来源的整联蛋白αvβ3通过外泌体传递到远端并发挥功能。

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