60年来首个红斑狼疮新药「贝利尤单抗」，在中国获批上市

红斑狼疮是一种自身免疫性炎症性结缔组织病。从发病机制上看，主流观点是认为遗传因素、环境因素、雌激素水平等各种因素相互作用下导致患者体内B细胞过度增生，产生大量的自身抗体，并与体内相应的自身抗原结合形成相应的免疫复合物，沉积在皮肤、关节、小血管、肾小球等部位，然后在补体的参与下，引起急慢性炎症及组织坏死。或者抗体直接与组织细胞抗原作用，引起细胞破坏，从而导致机体的多系统损害。

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是红斑狼疮各类型中最常见（约占70%）也是最严重的一种，临床表现多样，包括大面积的红色皮疹、发热、疼痛、肾脏损害、呼吸和神经系统受累等等。SLE多发于青年女性，发病年龄以20～40岁最多，传统治疗预后相对较差，随着治疗技术的改善，10年生存率从低于50%逐渐提升到60%~70%，但是好的治疗药物仍然有限，临床需求远未得到满足。

SLE的传统治疗药物大多是一些没有选择性的免疫抑制剂，用来缓解炎症反应，比如阿司匹林、环磷酰胺、糖皮质激素类药物（泼尼松、氢化可的松、倍他米松）等等，还有就是1955年4月被FDA批准上市的羟氯喹。一直到2011/3/9，由GSK开发的注射用贝利尤单抗（belimumab，商品名Benlysta ）被FDA批准，成为50多年来FDA批准的首个SLE新药，也新开了SLE临床治疗的新篇章。

事实上，在贝利尤单抗获批之后，自2011年至今，也未再有其他药物获批用于治疗系统性红斑狼疮。贝利尤单抗可以说是60年来的首个红斑狼疮新药。

2019/7/2，GSK在中国提交的注射用贝利尤单抗上市申请（JXSS1800005/6）获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，意味着这款创新性的SLE新药不久后就可在中国上市。

贝利尤单抗属于first in class的B淋巴细胞刺激因子（BLyS，也叫BAFF）的特异性抑制剂，与血清中的可溶性BLyS有较高的亲和力，进而阻断BLyS与B细胞上的受体结合，抑制B细胞增殖以及B细胞向浆细胞的分化，从而减少血清中B细胞产生的自身抗体，达到治疗SLE的目的。

贝利尤单抗也是目前唯一一个上市的BLyS抗体，目前只获批SLE一个适应症，全球销售额保持稳步增长，2018年达到4.73亿英镑。

贝利尤单抗最早是在2011/3/9获得FDA批准，用于自身抗体阳性的成人SLE患者，当时批准的是静脉注射剂，给药剂量10mg/kg，前3次给药每2周注射1次，之后每4周1次，每次给药时间1小时。

2017/7/20，贝利尤单抗的皮下注射剂型获得FDA批准，用于正在接受标准治疗的活动性、自身抗体阳性系统性红斑狼疮（SLE）成人患者，给药剂量为200mg，每周1次。给药时间短，患者可自行给药，提高了便捷性。

2019/4/27，贝利尤单抗扩大适用人群，被FDA批准用于5岁以上的儿科SLE患者，是美国第一款获批用于儿童SLE的药物。

贝利尤单抗可以显著降低SLE患者的52周系统性红斑狼疮疾病反应指数，减少疾病复发。在2017年的欧洲风湿病学会（EULAR）年会上，GSK曾公布过贝利尤单抗治疗活动性SLE的一项10年临床研究结果。总计298例患者入组了长期持续研究，在第10年时，有131例（44%）患者仍在研究中。结果显示，通过贝利尤单抗治疗实现缓解的患者比例随着时间的推移逐渐提高，第10年总缓解率为65.2%（n=126）。对于基线时强的松剂量超过7.5mg/d的患者中，第10年时有32.6%（14/43）将剂量降低至≤7.5mg/d；对于基线时强的松剂量≤7.5mg/d的患者，第10年时有9.5%（9/95）剂量增加至超过7.5mg/d。

中国红斑狼疮患者人数尚无准确数据，一次大样本(>3 万人)调查结果显示，我国系统性红斑狼疮的患病率为 70／10万人，女性中则高达 113／10万人（来源：系统性红斑狼疮诊断及治疗指南2010 年）。贝利尤单抗可以改善患者症状，减少疾病复发，有利于患者的长期预后。贝利尤单抗此次以优先审评方式在中国获批上市，也将给中国SLE患者提供治疗新选择。我们从该药在中国的审批历程上也可以看到NMPA对这个临床急需新药的重视，从“NMPA开始行政审批”到“审批结束，待制证”仅仅1天之隔。