多囊卵巢综合征

多囊卵巢综合征(PCOS)是一组复杂的症候群,其典型的临床表现为无排卵月经失调。(闭经、功能失调性子宫出血、月经稀发或不排卵月经),常伴有多毛、肥胖、不孕、双侧卵巢略大(或单侧卵巢略大)。

多囊卵巢综合征,中医无此病名,在中医古籍中,类似该征的记载,散见于经闭、不孕、崩漏、症瘕等篇章中。

《素问。阴阳别论》曰:“二阳之病发心脾,有不得隐曲,女子不月。”二阳,谓阳明大肠及胃之脉也。隐曲,谓隐蔽委曲之事也。夫肠胃发病,心脾受之,心受之则血不流,脾受之则味不化,血不流故女子不月。论述了闭经的病因病机。 《素问.骨空论》曰:其女子不孕……督脉生病,治督脉。督脉主一身之阳,阳虚不能温煦子宫,子宫虚冷,不能摄精成孕。说明了肾阳虚是导致不孕的原因之一。《素问。阴阳别论》曰:“阴虚阳搏谓之崩。”阴脉不足,阳脉盛搏,则为崩而血流下。说明了阴虚内热,脾气虚弱是导致崩漏的主要因素之一。《素问.骨空论》曰:“任脉为病……女子带下瘕聚。”《诸病源候论》曰“症瘕之病,由饮食不节,寒温不调,气血劳伤,脏腑虚弱,受于风冷,令人腹内与血相结所生。”据多囊卵巢综合征的临床表现与中医的闭经、崩漏、不孕症、瘕病某些证型有相似之处,可作为病因及诊治的参考。

俞瑾等报道用补肾化痰为主,辅以活血调经、软坚涤痰中药(熟地、山药、补骨脂、仙灵脾、黄精、桃仁、皂角刺、冰球子,怕冷者加附子、肉桂)治疗多囊卵巢综合征,排卵率达82.7%,服药后FSH上升,LH与FSH之比值下降,E,上升。据此认为补肾化痰药可作用于下丘脑,调节GnRH分泌,使LH/FSH,El/E2之比值下降,FSH可有效地作用于卵巢,E,上升,引起下丘脑一垂体正反馈而促使排卵。而血催乳素升高者,则采用清肝补肾法,可使血催乳素下降,消除其对性腺轴的干扰而促使排卵。通过动物实验研究,发现补肾复方水溶部分有明显的类雌激素样作用,可使子宫、卵巢增重,提示补肾药水溶部分是调节卵巢功能的主要成分所在。

林至君报道采用补肾一活血化瘀一补肾一活血调经的理论,使用促卵泡汤一促排卵汤一促黄体汤一活血调经汤的人工周期序方,治疗多囊卵巢综合征27例。3个月后排卵,3年内妊娠24例,妊娠率88.8%,疗效显著。符式圭等经研究已证实补肾活血药促使卵泡发育和排卵,仙灵脾、补骨脂还有促使孕酮分泌增加的作用,证实补肾活血药治多囊卵巢综合征,有调节卵巢功能,促使排卵的作用。

[病因病机]
  肝脾肾虚,痰湿阻滞胞宫所致。脾肾阳虚,肾虚不能温化水湿,脾虚不能运化水湿,水湿停留聚而成痰,痰浊阻滞胞宫或寒湿外袭,脾肾之阳被困,气化失司,水湿停留,蕴而成痰,阻滞胞中所致。肝肾阴虚,阴虚内热,或肝郁化火,煎熬津液,炼液成
痰,或肝郁气滞,气滞血瘀,痰瘀互结胞中均可导致本征。

  西医自从1935年发现本综合征以来,进行了较多的研究,随着医学科学的发展,监测手段的更新,近20年来对本综合征的病理生理有了进一步深入的认识,目前多认为系下丘脑一垂体一卵巢反馈失调,部分病人与肾上腺、胰腺平衡失调有关,并非下丘脑及以上内分泌腺有原发性缺陷。

  一、Pm激素变化的特点
  与正常妇女早期卵泡相对比,患者外周血内睾酮(T)、雄烯二酮(A)、170.羟孕酮(17a—lip)、去氢表雄酮(DHEA)、去氢表雄酮一硫酸盐(DIEA—S)、雌酮(E)、黄体生素(LH)水平及LH/FSH和Z1/E2,(雌酮/二醇)比值升高。
  近年来发现PCOS空腹胰岛素水平亦增高,与LH、T水平呈显著正相关。
  二、下丘脑与垂体
  近年研究表明在正常周期中较高的雌激素与孕激素环境中,阿片肽与多巴胺协同对促性腺激素释放激素(GnRlH)的释放起抑制作用。可能由于多巴胺能与阿片肽抑制作用失调引起PC。S患者GnRH脉冲性释放的振幅与频率均增加,导致GnI(H增加,其中主要是I—H升高,多数高于正常均值的2SD;而对FSH水平影响并不大,可能由于FSH的分泌对GnRH的刺激相对不敏感,PCOS患者因为无排卵缺乏孕激素(P)反馈,而雌二醇(E2)对FSH抑制大于LH及PCOS患者卵巢分泌较高的抑制素(inhib—in),该抑制素选择性抑制FSH释放等原因,使FSH水平影响不大,进而出现LH删比值大于2—3以上不等。
  三、性激素
  (一)雄性激素过多
  1.雄性激素过多的来源 正常妇女雄性激素来源于卵巢及肾上腺,卵巢主要产生T与A,80%DHEA和90%DHEA-S来源于肾上腺。PCOS卵巢产生过多的雄激激素,主要为活性高的T、A和其前身17。一。IP,但约50%患者DIEA及DHEA—S亦升高,故PCOS过多的雄激素可单独来自卵巢或来自卵巢和肾上腺。

  近年来发现胰岛素和胰岛素样生长因子可增强内卵泡膜细胞对LH的反应,雄性素合成增多,提示雄激素过多可能与患者血中胰岛素水平相关。

  1990年stoworepM等研究认为PCOS的根本原因在于肝脏和皮肤中的50一还原酶活性升高,促进肝内皮质醇的代谢亢进,通过促肾上腺皮质激素(AC了H)的介导而造成雄性素过盛。
  2.雄激素过多的意义
  (1)过多的雄激素抑制性激素结合球蛋白(SHBG)在肝内的合成。生理情况下,只有游离的性激素才能与靶细胞受体结合,进而实现其生理效应。SHBG少,结合的性激素就少,游离的性激素增多,从而有利于周围组织摄取转化为雌激素,主要是雌酮。
  (2)过多的雄性素增加了对毛囊的刺激,促使患者有男性型的多毛生长。生理情况下,在毛囊局部经5。一还原酶作用形成双氢睾酮(PHT)从而促多毛生长。但PC。S临床上多毛的程度不总是与雄激素的量成比例,可能因不同患者毛囊对雄激素敏感性不同或与各患者毛囊内5。一还原酶活性不尽相同的缘故。
  (3)卵巢内过多的雄激素抑制卵泡成熟,卵泡闭锁率增加,卵泡发育受阻。
  (二)雌激素
  正常妇女95%雌二醇来自卵巢,并呈显著周期性改变,雌酮(E1)产量较低,也有类似波动。保证了下丘脑一垂体功能的反馈信号,PODS患者合成雌激素减少,外周血中E2水平相当于早、中期卵泡期水平,且无周期性改变。Z1显著高于早期卵泡水平,其中80%--90%由过多的雄烯二酮在腺外组织(主要在肌肉组织与脂肪组织)内不断转化而来,造成持续性高水平的E1,形成无周期性反馈,导致下丘脑一垂体系统LH、F5;H分泌失调,也是POOS持续不排卵的重要因素。
  四、卵巢变化
  卵巢双侧(或单侧)增大,表面平滑,包膜增厚,包膜血管扩张,切面见包膜下许多滤泡,囊壁薄,仅有几层颗粒细胞,但卵泡膜细胞过度增生,此增生与LH长期刺激有关。
  五、子宫内膜的变化
  由于长期E1刺激,内膜可表现为不同程度的增生变化,囊性增生,腺瘤样增生,不典型增生,甚至内膜腺癌,故应引起注意。

  [诊断与鉴别]
  一、诊断要点
  (一)病史
  初潮前或初潮后即有多毛现象,初潮后月经稀发或稀少,或不规则阴道流血,甚或闭经、体重增加、不孕等病史,可提示有患多囊卵巢综合征之可能。
  (二)临床表现
  1.月经失调月经稀发或稀少,甚至闭经,或月经频发,经量过多,或不规则阴道流血,多数因排卵障碍,婚后多年不孕。
  2.多毛,外阴阴毛浓密,分布至肛周,双下肢小腿毛多而粗,口角上唇毛多,乳晕周围,脐下腹中线可见到一至数根长毛。
  3.肥胖体态。
  4.偶有排卵或黄体不健者,虽有妊娠可能,但流产率较高。
  5.面部痤疮。
  (三)妇科检查
  外阴阴毛较长而浓密,分布至肛周、下腹部及腹中线,子宫体正常大小,双侧附件可扪及增大的卵巢或单侧可扪及增大的卵巢,或双附件正常。
  (四)辅助检查
  1.基础体温呈单相型。
  2.宫颈粘液结晶少,拉丝度差,无周期性改变。
  3.阴道脱落细胞检查无周期性变化,伊红细胞指数偏低。
  4.盆腔充气造影子宫正常大小,双侧卵巢对称性增大或可大于子宫体1/4以上。
  5.B型超声波显像双侧卵巢正常大小或略增大,可见多个小卵泡。
  6。性激素放射免疫法测定血LH与FSH之比值>3,垂体兴奋试验可呈高亢型;血雌酮(E1)水平升高,雌二醇(E2)水平正常或偏低,El与E2之比值>1,且无周期性变化。

  血睾酮(T)和双氢睾酮、雄烯二酮(A)高于正常水平。
  尿17一酮类固醇含量正常,提示雄激素来源于卵巢,若尿17一酮类固醇含量升高,则提示肾上腺功能亢进。

  少数患者脱氢表雄酮、硫酸脱氢表雄酮增加,提示过多分泌的雄激素来源于肾上腺。
  7.子宫内膜活检或诊断性刮宫,由于长期E.刺激,长期不排卵。尤其通过治疗而疗效差者,应进行内膜活检或诊刮,排除子宫内膜癌变,及早发现子宫内膜不典型增生过长或内膜癌,应引起注意。
  8.腹腔镜检查可见双侧卵巢正常大小或增大,表面光滑,包膜增厚,呈灰白色,其下可有较多大小不等的小卵泡,使卵巢呈多囊性变化。
  9.卵巢活组织检查可见卵巢包膜胶原化。纤维组织增生,其下多个卵泡,卵泡膜细胞增生伴黄素化,闭锁卵泡增加。
  二、鉴别
  (一)肾上腺皮质功能亢进 柯兴综合征所具有的高雄激素和月经失调症状,与PmS很相似,主要是皮质醇过高,可用地塞米松抑制试验加以鉴别。
  (二)卵泡膜细胞增生症
  1.LH与FSH水平正常或稍低于正常。
  2.在卵巢组织内有黄素化的卵泡膜细胞小岛。
  3.男性化比较严重。
  4.氯米芬(克罗米酚)的治疗效果差。
  最后的确切诊断是在卵巢楔形切除后的病理检查。
  (三)高催乳索血症伴有PCOs
  高催乳素血症伴有PCOS临床症状中除有多囊卵巢综合征症状外,尚有闭经和泌乳。近年来发现此综合征患者血中硫酸去氢表雄酮显著增多,LH正常或较低。用溴隐亭治疗可使催乳素下降,去氢表雄酮。硫酸盐亦下降。
  [辨病论治]
  一、辨病要点
  中医对多囊卵巢综合征的论治散见于经闭、不孕、崩漏、症瘕病等病之中,以辨证为特色。近10多年来中医和中西医开展了对多囊卵巢综合征的辨病论治,从临床和实验室探讨其规律性。
  二、治疗方法       查阅药方用法  查阅药味加减  查阅三反九畏  查阅疗效评定
  1.俞瑾经验方
  组成:熟地、山药、补骨脂、仙灵脾、黄精、桃仁、皂角刺、冰球子。
  怕冷加附子、肉桂。
  功效:补肾化痰,活血调经。
  此方治疗.肾虚痰实型多囊卵巢综合征患者,观察患者血清中9种激素的变化,以激素动态变化的测定证实了补肾药作用水平可能在下丘脑。补肾药可促排卵,作用和LH/FSH、Igt/IgEz比值下降直接相关,且前者先于后者,二个比值的下降主要是血清FSH、E2值的上升。提示补肾治疗对下丘脑、垂体、卵巢各个水平都可能起一定的作用。
  2.经验方(《妇产科病最新治疗》)
  组成:菟丝子、覆盆子、淫羊藿各20g,当归、泽泻、陈皮、桃仁各10g,紫河车100g。共烘干研末装入胶囊。
  功效:补肾、活血化瘀、促排卵。主治多囊卵巢综合征。
  用法:从月经干净后开始服,每次4—5粒,每日2次,同时用大黄烘干研末装入胶囊,每次1g,每日2次,一般连服3—6个月,妊娠率52.9%。
  3.林至君用中药人工周期疗法治疗多囊卵巢综合征有相当高的疗效,治愈率88.8%,可供临床参考。以“补肾一活血化瘀一补肾一活血调经”为中药人工周期的立法公式。根据患者临床症候,可分为肾阳衰惫,冲任虚寒和肾阴不足,冲任郁热两型。
  (1)肾阳衰惫,冲任虚寒型
  子宫发育不良,经期错后,量少色淡,甚至闭经,腰酸肢冷,面色黯黄,口淡无味,白带清稀,小便频数,舌质淡,舌苔薄白而润,脉沉细或沉弱。
  ①促卵泡汤:仙茅、仙灵脾、当归、淮山、菟丝子、巴戟天、肉苁蓉、熟地各10g。
  ②促排卵汤:当归、丹参、茺蔚子、桃仁、红花、鸡血藤、续断各lOg,香附6g,桂枝3g。
  ③促黄体汤:阿胶、龟胶、当归、熟地、制首乌、菟丝子、续断各lOg,淮山药15g。
  ④活血调经汤:当归、熟地、丹参、赤芍、泽兰各lOg,川芎4g,香附6g,茺蔚子15g。
  (2)肾阴不足,冲任郁热型
  子宫发育不良或正常,月经先期,经量多质稠色黯,或淋漓不绝,唇红面赤,口苦咽干,夜卧多梦,腰膝酸软,小便短赤,大便燥结,脉数无力,舌净无苔。
  ①促卵泡汤:女贞子、旱莲草、丹参、淮山药、菟丝子、熟地、肉苁蓉、制首乌各lOg。
  ②促排卵汤:丹参、赤芍、泽兰、熟地、枸杞子lOg,桃仁、红花各4g,薏苡仁5g,香附6g。
  ③促黄体汤:丹参、龟甲、枸杞子、女贞子、旱莲草、熟地、制首乌、肉苁蓉、菟丝子各lOg。
  ④活血调经汤:丹参、赤芍、泽兰、茯苓、茺蔚子各lOg,当归、香附各6g。
  服法:行经净后服促卵泡汤4—6剂,假设排卵前服促排卵汤4剂,假设排卵后服促黄体汤6—9剂,假设月经前服活血调经汤3--5剂。
  [辨证论治]
  一、辨证要点
  多囊卵巢综合征多因肝脾肾三脏功能失调,外因以痰湿之邪侵袭为主,二者互为因果作用于机体而致病。辨证主要根据临床症状及体征。根据体胖、多毛、卵巢增大、包膜增厚的特点,年龄一般在16--35岁左右,月经失调史,结婚多年有不孕史或自然流产史。
  二、治疗原则
  治疗多囊卵巢综合征以补肾化痰、补肾化瘀、养阴清热、健脾燥湿为原则。
  三、分证论治   查阅药方用法 查中药加减  查三反九畏
  1.肾虚夹瘀
  (1)临床见证:月经初潮迟,或月经稀发、量少、色淡,甚至闭经,乳房发育差,肥胖多毛,形寒肢冷,腰酸痛,性欲减退,白带少而清稀,舌淡红,苔薄白,脉沉细。
  禀赋素弱,肾气不足,以致月经初潮迟,月经稀发、量少、色淡。甚至闭经,乳房发育差。肾阳虚不能温化脾阳见形寒肢冷,腰酸痛,性欲减退,白带少而清稀。舌淡红、苔薄白、脉沉细均为肾阳虚之证。
  (2)辨证依据:
  ①月经失调史,结婚多年不孕史。
  ②月经稀发量少,甚至闭经,乳房发育差。
  ③形寒肢冷,腰酸痛,性欲减退,白带少而清稀。
  ④舌淡红,苔薄白,脉沉细。

  (3)治法与方药:
  治法:温补肾阳,燥湿化痰。
  ①归肾丸(《景岳全书》)加法半夏、苍术、胆南星
  组成:菟丝子、杜仲、枸杞子、山萸肉、当归、熟地、山药、茯苓、法半夏、苍术、胆南星。
  菟丝子、杜仲、枸杞子、山萸肉温补肾阳,当归、山药、熟地、茯苓健脾益血,法半夏、苍术、胆南星燥湿化痰。
  若见神疲肢倦、纳少便溏,加北芪、党参、白术。若经来腹痛,经血黯红色有血块,加山楂、丹参、川牛膝。
  ②归肾慈皂汤(经验方)
  组成:菟丝子、杜仲、紫石英、仙灵脾、巴戟天、山药、熟地、当归、山慈菇、皂角刺、夏枯草、象贝母。
  2.肾阴虚夹瘀
  (1)临床见证:月经初潮迟,月经稀发或稀少,经色鲜红,或闭经,或不规则阴道流血,腰酸腿软,带下量少,多毛,口干,乳房发育差,舌红,苔少,脉细数。
  素体肾虚,肾阴亏损,阴精不足,以致月经初潮迟,月经稀发或稀少,血色鲜红;阴虚内热,迫血妄行,血不归经,以致不规则阴道流血;阴虚火旺,煎熬津液,炼液成痰,痰阻气滞,积久成瘀,痰瘀互结,滞于胞中,故闭经;腰为肾之府,肾虚则腰酸腿软。带下量少、口干、舌红苔少、脉细数均为肾阴虚之证。
  (2)辨证依据:
  ①月经初潮迟,或月经稀发量少,或淋漓不净或闭经。
  ②乳房发育差,腰酸腿软,多毛,带下量少,口干,舌红苔少,脉细数。
  ③素体阴虚或热病伤津液,或有失血伤阴史。
  (3)治法与方药:
  治法:滋阴清热,佐以化瘀。
  ①六味地黄丸(《小儿药证直诀》)合失笑散(《太平惠民和剂局方》)
  组成:熟地、山药、山萸肉、茯苓、泽泻、丹皮、蒲黄、五灵脂。
  六味地黄丸以补肝肾为主,并能益肝脾之阴,为三阴并治之方,蒲黄、五灵脂活血化瘀。合方滋阴清热,活血化瘀。
  若阴虚火旺加知母、黄柏,若大便干结加大黄、芒硝、枳实。失眠者加柏子仁。
  ②罗元恺经验方(《罗元恺女科述要》)加味
  组成:生地、枸杞子、女贞子各15g,淮山药、珍珠母各20g,山萸肉12g,仙灵脾9g,鸡血藤、何首乌各20g。
  肝郁加郁金、白芍、合欢皮各15g;血瘀加益母草、丹参各20g,桃仁、红花各12g。
  枸杞子、女贞子、山萸肉、何首乌滋.肾阴,淮山药、生地、鸡血藤健脾养血,珍珠母养肝阴,仙灵脾辛甘温人肾经,取阴阳互根之意,彼此互相依存。
  3。气虚夹痰
  (1)临床见证:月经稀发量少或量多,色淡红或淋漓不净,或闭经,形体肥胖,多毛,胸闷呕恶,嗜睡乏力,带下量多色白,纳少便溏,舌淡胖,边有齿印,苔薄白,脉细滑。
  素体脾虚或忧思伤脾,脾虚生化不足则月经稀发量少,色淡红,甚至闭经。脾虚,统摄无权则月经量多,淋漓不净。脾阳不振故嗜睡乏力。脾虚湿阻,清阳不升,浊阴不降,故胸闷呕恶,形体肥胖,带下量多色白。舌脉亦为脾虚痰湿之征。
  (2)辨证依据:
  ①月经稀发量少或量多,色淡红,或淋漓不净,或闭经。
  ②形体肥胖,多毛,胸闷呕恶,嗜睡乏力,带下量多色白,纳少便溏。
  ③舌淡胖,边有齿印,苔白腻,脉沉细。
  ④忧思伤脾或饮食劳倦伤脾以致脾虚。
  (3)治法与方药:
  治法:健脾化痰燥湿。
  ①苍附导痰丸(《叶天士女科治法秘方》)加黄芪、党参
  组成:茯苓、法半夏、陈皮、甘草、苍术、香附、胆南星、枳壳、生姜、神曲、黄芪、党参。
  方中二陈汤化痰燥湿,和胃健脾,苍术燥湿健脾,香附、枳壳理气行滞,胆南星燥湿化痰,生姜温中和胃,黄芪、党参补中益气。全方燥湿健脾,行气消痰。
  月经过少者加当归、川芎、鸡血藤。月经过多加岗稔根、地稔根、制首乌;若兼血瘀加蒲黄、五灵脂、益母草。
  ②施今仪经验方
  组成:穿山甲12g,皂角刺12g,昆布9g,丹参12g,莪术9g,白芥子9g,葶苈子9g。
  本方治疗痰实型多囊卵巢综合征。
  4.肝气郁结证
  (1)临床见证:月经稀发,或稀发量少,或闭经,或月经频发量多,色深红有血块,毛发浓密,面部痤疮,胸胁乳房胀痛,性情急躁,心烦易怒,口苦咽干,大便秘结,带下量多色黄,舌质黯红,苔薄黄,脉弦滑数。
  肝郁气滞,疏泄不及,月经稀发量少或闭经,胸胁乳房胀痛;肝郁化热,热迫血妄行,则月经频发量多;余症、舌脉均为肝气郁结之征。
  (2)辨证依据:
  ①经色深红有血块。
  ②胸胁乳房胀痛,心烦易怒,口苦咽干。
  ③舌黯红,苔黄,脉弦滑数。
  ④七情(郁怒)所伤史。
  (3)治法与方药:
  治法:疏肝清热,理气化痰。
  丹栀逍遥散(《薛氏医案。内科摘要》)合清气化痰丸(广州中医学院主编《方剂学》)
  丹栀逍遥散:丹皮、栀子、当归、白芍、柴胡、白术、茯苓、生姜、薄荷、炙甘草。
  清气化痰丸:瓜蒌仁、黄芩、茯苓、枳实、杏仁、陈皮、胆南星、制半夏。
  合方后有疏肝清热、理气化痰作用,使肝气得畅,郁热得除,痰湿能化。
  [其他疗法]
  一、针灸疗法
  针灸治PCOS是有一定疗效的。
  祝秀都从月经第14天起每日电针关元、中极、子宫、三阴交穴,连续3天,工周后可重复1次。59例经3个月治疗后,20例出现排卵。史常旭取关元与子宫穴,关元穴深刺达子宫体,子宫穴深刺增大的卵巢,治疗35例47个周期,21例出现28个双相体温周期,3例妊娠。
  林兰君以①三阴交、关元、地机、水道,②归来、大赫、曲骨、血海,③水道、中极、归来、三阴交这3组穴交替针刺, 配合中药人工周期疗法治疗7例,取得了良好的效果。
  二、西医治疗
  治疗的主要目的在于恢复排卵生殖功能和降低雄激素效应及防止癌变。
  1。氯米芬(克罗米芬) 一般使用于排卵较少、排卵时间不定的妇女,以便人为地掌握排卵时间,增加受孕机会,但不能改变卵子的质量。若使用药物的时间恰当,约75%的妇女在3个月内可以妊娠。一般于月经周期第5天开始给药,排卵发生在停药后5一10天内。药物的剂量为每天50rag,共5日。若第l周期用药无效,第2周期时剂量要加大,即每天100mg,共5天,最高剂量使用3—4个月后,仍无排卵,则认为无效。

  一般在用药后的5一10天内出现促使排卵的促性腺激素高峰,所以患者于用药停止后,每隔一日性交一次,为时一周。治疗过程测基础体温,以观察黄体期的变化。
  2.氯米芬加绒促性素(绒毛膜促性腺激素,HCG) 当氯米芬的剂量已达每天200mg,仍无排卵或排卵后黄体期极短,则可在氯米芬后第7—10天加用HCG,剂量为10000IU,肌内注射一次,给药时间最好在早晨,在当天的夜晚及第二天夜晚应进行性交。在经过正确选择的病人中,约70%可获得排卵,40%可以妊娠,多胎的发生率占80%。
  3.氯米芬强化治疗 适用于“氯米芬衰竭”者(指氯米芬未能刺激卵泡发育者),开始量为每日50mg,每5天加量50mg,待卵泡发育至18—19ram时用HCG促排卵。对传统氯米芬无效者,排卵率可达70%,但妊娠率仅27%。PCOS患者应密切监测卵巢增大情况及过度刺激之临床表现,原有卵巢增大者慎用此法。
  4.促性腺激素 根据PCOS患者LH高、FSH相对不足,FSH纯品metrodin较HMG(尿促性素,含LH、FSH各75IU/3~)更合理,strodin(含FSH75IU,1月< 0.001IU/支)可于月经周期第2天始,每天1支,酌情逐渐加量至每天2—3支,至血内E2达300pg/ml以上时,对下丘脑起反馈调节,诱导LH、FSH高峰出现,E2>500pg/ml、卵泡直径>18mm时提示卵泡成熟,停药,肌注HCG5000—10000IU诱发排卵。
该类药品价格昂贵,但此药产生过激综合征比HMG明显减少,亦应密切监视。
  5.肾上腺皮质激素 对有肾上腺来源雄激素过高的PCOS患者,用氯米芬无效者,用地塞米松可抑制去氢表雄酮一硫酸盐,对有迟发型先天型肾上腺增生者血内17a.羟孕酮水平增高,亦有效。
用法:①地塞米松0.25mg,每日1次,连用16天或与氯米芬合和,或用至注射HCG时停。②开始每日3mg,连用3天,继之每日0.5rag,维持16天,如卵巢仍不能分泌足够的E2,可再加少量己烯雌酚每日0.2—0.5mg,周期治疗。③强的松每日10mg,自周期的第6天开始,连服22天,若有排卵逐月减量,下月改为每日7。5mg,仍有排卵减为每日5mg,直至受孕或月经正常。用药后促肾上腺皮质激素增加,可引起FSH升高及E2增高。还应注意消化性溃疡、糖尿病、动脉硬化、心肾功能不全及感染尚未用抗生素者应禁用或慎用肾上腺皮质激素。
  6.雌激素序贯疗法 自周期第5天开始,己烯雌酚每日0.5一lmg,连服22天,后5—7天用黄体酮每日10mg肌注。或半量工号、Ⅱ号避孕药,此法抑制肾上腺产生的雄性激素及抑制下丘脑一垂体,减少LH的释放,使卵巢缩小,也可促进性激素结合球蛋白合成,游离雄激素减少,减轻多毛及改善El/E2比例失调等现象。
  7.手术治疗 当药物治疗6个月经周期仍无排卵者,可选用卵巢楔形切除术治疗。手术后明显的改变是睾丸酮水平降低。因而证明了妨碍排卵的障碍是在卵巢内。手术后的结果差异很大,有报道疗效差异6%一93%。术后可能排卵,也可能经过一段时间的正常排卵后,又出现无排卵状态,也有人术后无效。这些不同的结果可能与手术的方法和切除的组织大小有关。
  8.经腹腔镜卵巢电灼治疗PCOS 电灼后26—50天月经来潮,术后卵巢内雄激素首先下降,使FSH暂时上升,促使卵泡成熟而排卵,LH因而逐渐下降,这些现象与卵巢楔形切除术后改变相似,但较楔形切除更为有效,损伤小,避免盆腔粘连的可能性。
  9。经腹腔镜激光气化治疗PCOS 最近有报道氩、c02或K7P激光气治疗PCOS,达71%自然排卵率。氯米芬治疗无效者可试用此法,术前对氯米芬无效者用本法治疗后可能转为对氯米芬有效。
  [预防与调护]
  一、预防
  平素要精神舒畅,避免七情所伤,生活要有规律,饮食要注意营养。性生活要有节制,避免房劳伤肾。注意个人卫生,预防细菌上行感染,锻炼身体,增强体质。
  二、调护
  关心体贴病人,对于七情所伤者给予必要的关怀、体谅、安慰和鼓励。对于出血的病人用药不宜过于辛温燥热,以防动血伤阴。对于闭经的病人用药不宜过于苦寒,以免寒凝血瘀或苦寒药伤阴。对手术治疗的病人,术后多鼓励其早期活动以防术后粘连。
  [疗效判断]
  治愈:月经基本正常,基础体温连续3次以上出现双相(温差0。3一O.5℃,上升9天以上),阴道脱落细胞有周期性变化,或已妊娠。
  显效:月经基本正常,基础体温多次出现双相或阴道脱落细胞有明显变化。
  有效:月经情况改善,但基础体温、阴道脱落细胞无明显变化。 
  无效:治疗后月经情况、基础体温、阴道脱落细胞均无明显变化。

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