黄疸为一种常见的临床表现,其是因胆红素代谢障碍而致的血清胆红素浓度升高,引起的皮肤、黏膜、巩膜、结膜、体液等黄染,可分为以间接胆红素增高为主的黄疸与以直接胆红素升高为主的黄疸。以间接胆红素增高为主的黄疸包括溶血性黄疸、非溶血性黄疸(新生儿生理性黄疸、喂乳性黄疸、暂时性家族性新生儿黄疸、肝炎后胆红素增多症等);以直接胆红素升高为主的黄疸包括家族性黄疸、肝内胆汁淤积性黄疸、肝细胞损害引起的黄疸、肝外胆道梗阻所致黄疸。黄疸治疗药物主要有降胆酸类药物、益生菌制剂、苯巴比妥、维生素K等。还原型谷胱甘肽(GSH)、熊去氧胆酸(UDCA)、S-腺苷蛋氨酸(SAMe)、茴三硫等。GSH分子中含有巯基,可与体内过氧化物和自由基结合,有对抗氧化剂破坏巯基及脏器、保护细胞中含巯基的蛋白和酶的作用。其可抗氧化,有解毒、灭活激素等功能,并能促进胆酸代谢,利于消化道吸收脂肪及脂溶性维生素,还有一定的抗病毒疗效,可用于肝内胆汁淤积症者。注意事项:不良反应有胃肠损害如恶心、呕吐、腹痛;心血管系统损害如心悸;呼吸系统损害如呼吸困难、呼吸急促、咳嗽、哮喘;神经系统损害如头晕、头痛;全身性损害如胸痛、寒战、发热、高热、过敏反应、过敏性休克;皮肤及其附件损害如皮疹、瘙痒、出汗增加、荨麻疹、斑丘疹、潮红;用药部位损害如注射部位疼痛、注射部位静脉炎。有哮喘发作史者慎用。GSH有还原性,不得与维生素B12、维生素K3、甲萘醌、泛酸钙、乳清酸、抗组胺药物、磺胺类药物、四环素等混合使用。GSH最好分瓶单独滴注,若需要续瓶,建议接瓶时使用适宜溶媒冲管。UDCA是一种亲水的二羟胆汁酸,可促进内源性胆酸排泌,增加亲水性胆酸的比例,保护肝细胞和胆管细胞免受有毒性胆酸的毒害,阻止疏水性胆酸对线粒体膜的干扰,抑制肝细胞凋亡,显著改善肝功能,并能调节免疫、细胞保护等,可用于胆汁淤积性疾病。注意事项:不良反应有体重增加、头发稀疏、腹泻和肠胃胀气等,停药后可出现反跳情况。与含铝的抗酸剂、胆汁酸螯合剂合用,需间隔2h;有UDCA降低环丙沙星吸收的报道。SAMe可增加膜磷脂的生物合成,加快胆酸转运,增加肝细胞的解毒作用,并可调控肝细胞的生长,还可抗感染和抗纤维化,其能改善临床症状,促进黄疸消退,加快胆红素的排泄和肝脏酶谱的恢复。此外SAMe有情绪调节作用,可影响多巴胺、去甲肾上腺素及5-羟色胺的代谢,增加神经递质的合成,缓解情感障碍如焦虑、抑郁,可用于胆汁淤积性疾病。注意事项:不良反应有胃灼热、上腹痛、昼夜节律紊乱等。用药期间禁止驾驶或操作机械。有促进胆汁、胆酸和胆色素分泌的作用,并轻度的促胆道动力,且增强肝脏解毒功能,可用于胆汁淤积性疾病。如枯草杆菌二联活菌颗粒、双歧杆菌三联活菌散/胶囊、酪酸梭菌二联活菌散、双歧杆菌四联活菌片、地衣芽孢杆菌活菌颗粒、双歧杆菌乳杆菌三联活菌片,通过参与胆汁代谢,降低肠道中β-葡萄糖醛酸苷酶(β-GD)活性,减少胆红素的肠肝循环,酸化肠道、促进肠蠕动等促进胆红素转化和排泄,适于新生儿黄疸,考虑光疗即可开始口服辅助治疗,特别是采用配方奶喂养的新生儿,及母乳性黄疸。
注意事项:不良反应有胃肠道反应如恶心、轻度腹部不适、腹痛、腹泻、腹胀,随着服用时间延长,症状可自动消失,其他包括心悸、头晕等。罕见引起菌血症、感染性心内膜炎等风险,且多发生于已有疾患者。免疫功能缺陷及短肠综合征为禁忌证,过敏体质者慎用。以不大于40℃温水或温牛奶送服,不宜与超过50℃的或冰冻的或含酒精的饮料及食物同服。益生菌制剂多数为活的微生物,避免与抗菌药物同用,以免影响疗效,若需联用抗菌药物,应加大益生菌制剂剂量或错开服药时间,最好间隔2-3h以上;不宜与吸附剂如活性炭和收敛剂如鞣酸蛋白、次碳酸铋、鞣酸、药用炭及酊剂同用,因后者可抑制、吸附活菌,而减弱或降低其疗效。可诱导酶活性,增强肝脏清除胆红素的能力,使血清胆红素水平下降,并增加胆小管的胆汁流量,可用于有高胆红素血症家族史者、新生儿溶血症、G-6-PD(葡萄糖-6-磷酸脱氢酶)缺陷症、继发胆汁黏稠的高结合胆红素血症的辅助治疗。注意事项:有中枢神经抑制作用,可引起嗜睡、反应差等不良反应,一般不建议使用。注意事项:可见胃肠道反应如恶心、呕吐,较大剂量可致新生儿、早产儿溶血性贫血、高胆红素血症、黄疸。红细胞G-6-PD缺乏者可诱发急性溶血性贫血。
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