雾化吸入阿扎胞苷治肺癌？这到底是什么疗法？
阿扎胞苷在高剂量下具有细胞毒性，而低剂量下却有去甲基化作用，属于表观遗传治疗药物，主要用于血液系统癌症治疗。最近《肺癌》杂志报道雾化吸入阿扎胞苷治疗非小细胞肺癌首个人体试验，研究中8例患者接受了雾化吸入阿扎胞苷治疗，1例患者部分缓解12个疗程，2例患者疾病稳定。雾化吸入阿扎胞苷不良反应轻微。
肺癌表观遗传治疗与阿扎胞苷
表观遗传变异是指不改变基因序列的可逆转、可遗传的基因功能改变，通俗来讲表观遗传就像通过修改软件而不改动硬件来实现电脑功能的改变。
DNA甲基化过程会使甲基添加到DNA分子，能在不改变DNA序列的前提下，改变遗传表现，是表观遗传变异的重要途径和标记。在癌细胞中发现了DNA甲基化不足和甲基化过高，后者可以导致抑癌基因或涉及例如转移，血管生成，侵袭或通过T细胞识别引起免疫反应的基因丧失功能，而DNA去甲基化可以恢复这些基因的功能，抑制癌细胞的增殖转移，增加或恢复其他抗癌疗法的疗效，因此DNA去甲基化是很有潜力的表观遗传治疗目标之一。
低剂量阿扎胞苷有去甲基化作用，目前已获批用于于骨髓增生异常综合征（MDS）、急性骨髓性白血病（AML）和慢性骨髓单核细胞性白血病（CMML）治疗。目前已有一些阿扎胞苷单药或联合其他药物治疗非小细胞肺癌的研究。
一项II期临床研究评估了阿扎胞苷联合恩替司他（HDAC抑制剂，也是一种表观遗传治疗药物）治疗经治非小细胞肺癌，28天为一疗程，阿扎胞苷剂量40mg/m2，每疗程的第1-6天和第8-10天皮下注射；恩替司他剂量7mg，每疗程的第3天和第10天口服一次。
34例至少接受一疗程治疗的患者中，1例（2.9%）完全缓解，1例（2.9%）部分缓解，10例（29.4%）疾病稳定，22例（64.7%）疾病进展。
17例接受后续化疗且可评估的患者中，4例（23.5%）部分缓解，9例疾病稳定（52.9%），4例（23.5%）疾病进展。
42例参与研究的患者中，中位无进展生存期为7.4周，中位总生存期6.4个月。
严重不良反应包括：淋巴细胞减少症（4.76％），中性粒细胞减少症（2.38％） ， 心包积液（2.38％）。常见不良反应包括贫血、淋巴细胞减少、白细胞减少、便秘、恶心、呕吐、疲劳、注射部位反应等。
与先前的表观遗传治疗研究相似，阿扎胞苷联合恩替司他短期疗效并不明显，但是似乎能稍微改善后续治疗的疗效。不过连续多天皮下注射阿扎胞苷依然带来一定的毒性，也影响患者治疗依从性。
如果有任何疑问，
直接扫码联系小助手获取帮助！
雾化吸入阿扎胞苷不良反应轻微
相比起皮下注射，雾化吸入阿扎胞苷可能不良反应更少，患者依从性更高。最近《肺癌》杂志报道了首个雾化吸入阿扎胞苷治疗非小细胞肺癌的临床研究。研究纳入，主要受累于肺部，之前接受过至少一线全身治疗，ECOG PS 0–1，并具有足够的肺功能的晚期非小细胞肺癌患者。
雾化吸入阿扎胞苷以28天为一疗程，每疗程的第1-5天和15-19天接受治疗，有三组剂量（15、30和45 mg / m 2）。
有8例患者接受了治疗（中位2疗程），未观察到临床上的重大不良事件，只有1例吸入最高剂量阿扎胞苷的患者出现肺二级一氧化碳弥散量（DLCO）下降并自发缓解。仅在高剂量治疗的患者中短暂检测到血浆阿扎胞苷。
疗效方面有1例患者接受了12个疗程治疗，获得持久的部分缓解，2例患者疾病稳定。3例同意治疗前后接受活检的患者中2例治疗后支气管上皮中的整体DNA甲基化分别降低了24％和79％。
与先前报道的皮下注射相比，雾化吸入的阿扎胞苷的血浆水平可忽略不计，耐受性良好，同时在肺部局部依然可使DNA甲基化降低，有一定的抗肿瘤作用。
表观遗传治疗带来新的治疗策略
表观遗传治疗药物一般不会有显著的抗肿瘤效果，但它就像一把“磨刀石”一样能让抗肿瘤武器变得锋利，但是联合治疗会增加毒性，而雾化吸入这种用药方式有可能降低联合治疗的毒性，使表观遗传治疗药物联合现有的化疗或免疫治疗变得可行。
