【回乡偶记】p53，又一个余则成？

搜索P53的描述得到的结果很明确：人体内的这个蛋白因为肿瘤抑制功能被广为人知，被誉为“基因组的守护者”，UCSD和帝国双鸭山大学的科学家最近在Cancer Cell发表文章挑战了这一传统看法。通过研究普遍天然存在的野生型p53（WTp53），研究人员发现了在特定的情况下，WTp53在促进肿瘤生长中起作用而不是抑制肿瘤。这个发现或许可以解释一个悖论：差不多有50%的肿瘤中发现了p53突变，但是在特定的肿瘤类型如肝癌里突变并不常见。

1月31日在线的Cancer Cell上，科学家们这项在肝癌中长达4年的研究结果，p53通过增强癌细胞代谢来刺激肿瘤生长。研究人员指出，这里面的关键蛋白线粒体中的p53正向细胞凋亡调控因子(Puma，p53 upregulated modulator ofapoptosis)，在合适的水平能够破坏正常的线粒体功能，从产生能量的氧化磷酸化切换到加速癌细胞代谢的糖酵解途径。

研究人员指出：目前普遍被接受的观点是p53是抑癌基因，但是本研究对此提出了质疑，因为在特定的肿瘤中正好发挥相反的功能来促进肿瘤生长。正常情况下p53通过下调氧化磷酸化来阻断肿瘤的发生，但是一旦肿瘤形成后，p53便发挥功能增强肿瘤进展。事实上这通常是同意功能在不同情况下的相反功能，这个发现也是基于一系列来自细胞、小鼠模型和患者样本的数据。

研究人员指出这项发现为抗癌药物研发提供了警示，设计来增强p53功能的药物极有可能起到相反的作用，WTp53的角色解决了p53生物学领域长期以来的难题，未来可能应用到工业上的抗癌药物开发，特别是p53突变的癌症患者中需要通过激活或恢复WTp53功能来消除肿瘤的策略中。