6月9日，泽璟制药1类新药甲苯磺酸多纳非尼片已获得国家药监局批准上市（受理号：CXHS2000010），用于既往未接受过全身系统性治疗的不可切除肝细胞癌患者。
根据中国癌症登记中心的统计，2018年中国肝癌新发病例数达40万例，占全球肝癌新发病例数的48%。肝细胞癌是肝癌的主要亚型，大约占到所有肝癌患者的90%，在2018年新发病例数达到36万例。由于中国肝癌患者大多数伴有病毒性肝炎或肝硬化，疾病发展较为迅速，容易发生肝内播散与肝转移，早期诊断难度大，57%患者在第一次诊断时已达晚期或终末期，且5年生存率一直低于15%。多纳非尼是一种口服多靶点、多激酶抑制剂类小分子抗肿瘤药物，本质为“氘代索拉非尼”。临床前药理学研究证实，多纳非尼既可抑制VEGFR、PDGFR等多种受体酪氨酸激酶的活性，也可直接抑制各种Raf激酶，并抑制下游的Raf/MEK/ERK信号传导通路，抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤血管的形成，发挥多重抑制、多靶点阻断的抗肿瘤作用。此外，多纳非尼的作用机制使其可通过多条通路改善肿瘤免疫微环境，从而降低了对抗PD-1或抗PD-L1抗体的耐药性，产生对肿瘤治疗的协同作用，增强疗效。此次新药上市申请主要是基于多纳非尼一线治疗晚期肝细胞癌的开放、随机、平行对照、多中心II/III期临床研究（试验代号ZGDH3）的结果。ZGDH3是一项在中国37家研究中心开展的关键性II/III期临床试验，入组人群为不可手术或转移性肝细胞癌患者。在该研究中，668例筛选合格的患者以1:1的比例随机入组多纳非尼治疗组或索拉非尼治疗组。该研究的主要终点为总生存期（OS），次要终点包括无进展生存时间、客观缓解率、疾病控制率、安全性等。2016年3月-2018年4月，共入组668例患者(ITT集，两组各334例)，其中659例(328例 vs 331例)纳入FAS集。结果显示，多纳非尼组和索拉非尼组的中位OS在FAS集分别为12.1个月和10.3个月(风险比HR 0.831，95%置信区间CI 0.699–0.988，p=0.0363)，在ITT集分别为12.0个月和 10.1个月 (HR 0.839，95% CI 0.706–0.996，p=0.0446)，多纳非尼组显著优于索拉非尼组。ZGDH3试验主要研究者秦叔逵教授和毕锋教授表示：“多纳非尼是晚期肝细胞癌治疗领域十二年来，全球范围内第一个在单药头对头比较的大型III期临床试验中，生存获益和安全性均优于索拉非尼的抗肿瘤新药。多纳非尼治疗肝癌临床研究的成功应是我国重大新药创制的重大成果，可喜可贺！”值得注意的是，多纳非尼尚未上市，便已经被写入了2020《中国临床肿瘤学会（CSCO）原发性肝癌诊疗指南》，并且为I级专家推荐。由医药魔方NextPharma数据库可知，多纳非尼治疗晚期结直肠癌和碘难治性分化型甲状腺癌的III期临床研究、以及多纳非尼与抗PD-1单抗联合治疗晚期肝细胞癌等多种恶性肿瘤的临床研究正在进行中。目前国内已上市的治疗一线肝细胞癌的靶向药物为索拉非尼（拜耳）和仑伐替尼（卫材）。根据医药魔方IPM销售数据库，2020年，索拉非尼在医院终端的销售额达到8.3亿元，而仑伐替尼2020财年中国销售额达到了11.96亿元。多纳非尼获批上市销售后将与索拉非尼及仑伐替尼直接竞争。
