国内首个PD-L1单抗处方开出，Ⅲ期肺癌迎来临床治愈新希望
肺癌是全球范围内的发病率和死亡率最高的癌种。早期（I期、II期）肺癌的5年生存率可以达到50%-90%。晚期（IV期）肺癌阶段，癌细胞出现向胸腔之外的远端扩散，5年生存率只有5%左右。
区别于早期和晚期肺癌，Ⅲ期肺癌可谓是一种“尴尬癌”。III期肺癌的阶段，癌细胞出现扩散但仍局限在胸腔内，因此III期肺癌也被称为局部晚期肺癌，很难通过手术清除所有癌细胞。
不过，这并不意味着III期肺癌就彻底失去了临床治愈的希望。去年12月，中国内陆首个PD-L1单抗——度伐利尤单抗（商品名：英飞凡，简称I药）获批上市，用于治疗同步放化疗后未出现疾病进展的不可切除、III期非小细胞肺癌，为III期肺癌患者带来了临床治愈的希望。
今日，国内首张肺癌PD-L1免疫疗法英飞凡处方单在上海复旦大学附属肿瘤医院由樊旼教授开出，有幸邀请到樊旼教授与我们分享了PD-L1免疫疗法最新研究成果以及中国内陆首款PD-L1免疫抑制剂英飞凡进入中国市场的意义。
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记者：患者应如何正确认识肺癌III期？
樊旼教授：这个问题对于大众认知非常重要。
以前，我们III期讲得比较少，是因为要判断III期，只能在手术当中才能发现，通过其他的检查手段比较困难。现在因为PET CT的普及，对转移病灶，包括远处转移、纵隔内或局域内的转移辨识比较清楚。
III期局部晚期患者有很多亚型，其中一部分患者，有多段淋巴结转移或者局部肿瘤明显，即使做了手术，预后依然不会超过同期放化疗。我们称这部分患者为III期不可切除非小细胞肺癌患者。在以往，只能通过同期放化疗来治疗，疗效不太令人满意。
然而现在国内终于有机会为患者使用更好的方法，就是在同期放化疗后，结合PD-L1单抗进行免疫治疗。过去，III期不可切除非小细胞肺癌患者的五年生存率只有17%-20%，三年生存率也就30%左右，现在有了新的药物选择以后，无论无进展生存期还是总生存期，三年生存率都有很大的提高。在最新的III期临床实验当中，联合PD-L1免疫治疗的患者三年生存率达到了57%。
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记者：过去，患者通常认为III期和IV期属于中晚期，只能延长生命。目前，IV期肺癌患者治疗目的是延长生存期，而III期患者生存期延长之后，有临床治愈的可能。您怎样看待这样的治疗目标转变呢？
樊旼教授：IV期和III期有很大区别。
IV期患者是已经有了远处转移的患者，这些患者既往认为是无法临床治愈的，目的是延长生存，提高生活质量，或者带瘤生存，还没有到谈论临床治愈的地步。
III期不一样，III期不是晚期，是局部晚期，没有远端转移，对III期肺癌患者，我们依然希望患者能够获得根治，获得临床治愈。以前，这部分患者的五年生存率有17%-20%就很好了，但是在五年生存率当中，依然有10%的患者获得了根治。所以我们以前讲III期患者是“九死一生”。
但是无论如何，说明III期还是有获得治愈的可能性的。现在有了免疫治疗，这些患者有可能获得从未获得过的疗效，达到从未达到过的生存。我们觉得生存比例肯定会有一个明显提高，获益人群肯定也比既往有明显扩大。
所以我们觉得这种新的疗法对III期病人而言是很有意义的，因为我们的目标比以前的目标更高，是以临床治愈为目标。这对于肺癌病人而言，无论是对他们信心的鼓舞，还是对他们整体目标的明确，或者是对于医学整体的努力方向，都是很大的帮助。
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记者：目前III期患者诊疗现状如何？
樊旼教授：在这个药批准之前，我们能够做的最好的就是同期化放疗，再结合一些巩固化疗。这样治疗以后，中位无疾病进展生存时间大概在9-12个月，五年生存率在17%-20%。
度伐利尤单抗注射液的研究，无论是医生还是患者，都会感到一个很大的进步，因为它给出的数据是前所未有的。PACIFIC研究中，同步化放疗，结合度伐利尤单抗注射液以后，把PFS（中位无疾病进展生存期）时间增加3倍，达到了16.8个月，同时三年总生存率达到57%。III期肺癌患者治疗能达到这样的数字，对于我们信心的建立和激励还是蛮大的。
肺癌治疗，本身是比较困难的，肿瘤比较顽固，方式方法我们想了很多，但是肿瘤是聪明的肿瘤，经常能够规避我们的治疗方法，长期生存依然还是有点拉锯的情况，突然间有这么一个突破，我们感觉是鼓舞人心的。这也是为什么从现在的治疗现状就能够投射出为什么这个药物上市有这个重要意义。
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记者：度伐利尤单抗需要同期放化疗之后再使用，我们如何看待免疫治疗与传统治疗之间的关系呢？
樊旼教授：传统放化疗依然是治疗患者的基本手段，没有同期化放疗是无本之木、无源之水，所以同期化放疗是非常重要的。这当中，放疗的精准化、化疗的合理化，两者的优化对于整个治疗打下了坚实的基础，占有举足轻重的作用，为后续治疗创造很好的条件。
传统放化疗结合免疫治疗，使以前化放疗无疾病进展生存三倍提高，三年生存率达到以往从来没有看到过的、只有手术病人组有的数字，相当部分患者能够获得既往所无法期望得到的疗效，两者之间是很重要的关系。
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记者：度伐利尤单抗的适应症是什么？如何评判患者的获益？它的临床安全性如何？
樊旼教授：国内获批的适应症，国内和国外还是不完全一样的。国外在小细胞肺癌当中也有比较好的疗效，但是度伐利尤单抗国内获批的适应症是用于在接受铂类药物为基础的化疗同步放疗后未出现疾病进展的不可切除、III期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。
对这些患者最高的获益肯定是生存，生存是两部分，无疾病进展生存和总生存。度伐利尤单抗恰巧在这两方面表现都非常优异。
关于安全性，PACIFIC研究当中可以发现，在联合使用度伐利尤单抗的试验组当中，毒性反应没有明显增加。结合国际上的数据，同步放化疗联合度伐利尤单抗能够在获得很好疗效情况下不增加毒性，所以我们认为度伐利尤单抗的安全性相当好。
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记者：英飞凡作为内陆首个上市的PD-L1单抗，此次首个处方单的成功开具有什么重要意义呢？
樊旼教授：标志着国内的患者能够在日常诊疗中接受到国际上先进的治疗方案。
度伐利尤单抗在国内上市，让这种药物的可及性得到保障。对于医生而言，能让患者用上更好的治疗药物，获得长期生存，甚至临床治愈，是一件很有成就感和幸福感的事情。
不但对于医生，对于患者而言，这是癌症治疗的一小步，却是对于III期肺癌患者而言的一大步。
专家简介
樊旼教授
主任医师，上海复旦大学肿瘤医院肺癌中心副主任
中华医学会上海肿瘤放疗专科分会委员
立体定向放疗学组副组长
上海抗癌协会放射肿瘤学专业委员会委员
上海抗癌协会胸部肿瘤专业委员会委员
上海抗癌协会脑转移瘤专业委员会常务委员
中国医师协会放疗营养专业委员会委员
中国抗癌协会放疗专委会肺癌学组委员
上海市呼吸病研究所肺癌放射治疗研究室副主任
教育部新世纪优秀人才，上海市优秀青年医学人才
责任编辑：觅健科普君