春节假期期间，FDA批准了2款新药上市

春节前夕，FDA结束了长达30多天的停摆。并于2月1日开始，批准了2019年的第一款新药。

NO.1 Jeuveau

剂型：注射剂

规格：100U

2月1日，FDA对医学美容公司Evolus先导候选产品Jeuveau作出审查决定，批准Jeuveau用于治疗成人眉间纹（又称皱眉纹）的申请。

这是Jeuveau第二次面对FDA审查，Jeuveau前称为DWP-450。去年5月，该产品被FDA拒绝，理由是与化学、制造和控制（CMC）过程相关的项目存在缺陷。Evolus在去年8月重新提交了Jeuveau的生物制品许可申请（BLA）。

Jeuveau于在2018年8月获得加拿大批准，预计在今年上半年上市。目前，Jeuveau也正在接受欧盟审查，预计在第一季度收到CHMP的意见。如果CHMP给出了推荐批准的积极意见，欧盟委员会的最终决定将在2019年上半年做出。

Jeuveau是一种由注射用A型肉毒毒素，这是一种乙酰胆碱释放抑制剂和神经肌肉阻滞剂，用于暂时改善成人患者中与皱眉肌和/或肌肉活动相关的中度至重度眉间线的出现。

目前，艾尔建产品Botox（保妥适）是神经毒素市场的领导者，也是美国唯一批准的900kDa肉毒杆菌A型肉毒毒素。2018年前9个月，Botox为艾尔建带来了6.492亿美元的净收入，与去年同期相比增长了11%。

NO.2 Cablivi（caplacizumab-yhdp）

剂型：注射剂

规格：11mg/瓶

2月6日，FDA宣布，批准赛诺菲（Sanofi）公司开发的Cablivi（caplacizumab）上市，用于治疗一种罕见凝血障碍——获得性血栓性血小板减少性紫癜（aTTP）的成人患者，这也是首款在美国获批专门治疗aTTP的疗法。

Cablivi是赛诺菲旗下Ablynx公司开发的一种二价抗血管性血友病因子（vWF）的纳米抗体（Nanobody）。纳米抗体是一种只含有一个蛋白域的抗体片段，源于骆驼类动物体内只含有重链的抗体。这种单蛋白域抗体片段不但具有与抗原结合的能力，而且具有分子量低，稳定性高等优势。

Caplacizumab-yhdp是von Willebrand因子（vWF）定向的抗体片段，其由两个相同的人源化构建块组成，通过三丙氨酸接头连接。 Caplacizumab-yhdp通过重组DNA技术在大肠杆菌中产生，并且具有约28kDa的分子量。

注射用Cablivi（caplacizumab-yhdp）是一种无菌，白色，不含防腐剂的冻干粉末。 每个单剂量小瓶递送11mg caplacizumab-yhdp，无水柠檬酸（0.18mg），聚山梨醇酯-80（0.10mg），蔗糖（62mg）和柠檬酸三钠二水合物（4.91mg）。用1mL无菌注射用水（USP）重建后，最终浓度为11mg / mL，pH约为6.5。

Cablivi采用分阶段方式给药。

• 治疗的第一天：在血浆交换前至少15分钟静脉注射11mg，然后在第1天血浆置换完成后皮下注射11mg。

• 在每日血浆交换期间的后续治疗：在血浆交换后每天一次皮下注射11mg。

• 血浆置换期后的治疗：在最后一次血浆置换后，每天一次皮下注射11mg，持续30天。

• 如果在初始治疗过程后，仍存在持续性潜在疾病（例如抑制ADAMTS13活性水平）的迹象，则治疗可延长最多28天。

• 如果患者在CABLIVI上经历超过2次aTTP复发，则停止CABLIVI。

Ablynx开发了成熟的毕赤酵母表达工艺，而Cablivi能够采用大肠杆菌表达，可能是由于该药作用机制特殊，不需要长效化设计（Ablynx的纳米抗体一般采用融合1-2个抗白蛋白纳米抗体），结构域相对简单。

Cablivi能够阻断超大vWF多聚体与血小板的相互作用，从而防止血小板聚集和微小血凝块的形成，避免血栓发生，同时治疗aTTP患者的血小板减少症、组织缺血和器官功能失常。去年它已经在欧盟获批治疗aTTP，并已经获得欧盟和美国授予孤儿药资格。

aTTP是一种危及生命的免疫性凝血障碍。患者的主要特征为在全身小血管中出现大规模凝血，导致严重血小板减少症，微血管病性溶血性贫血，组织缺血和广泛器官损伤，尤其是大脑和心脏。目前标准疗法为每日进行血浆置换（PEX）和使用免疫抑制疗法。然而即便接受标准疗法的治疗，aTTP发作仍然与高达20%的死亡率相关，大多数死亡出现在患者确诊后30天内。

本次批准是基于Cablivi在名为HERCULES的随机双盲，含安慰剂对照的Ⅲ期临床试验中的表现。试验结果表明，将Cablivi加入到标准治疗方案中导致患者血小板水平正常化的时间显著缩短。同时，Cablivi显著降低与aTTP相关的死亡率，aTTP复发率，和在试验期间出现至少一次主要血栓栓塞事件的几率。重要的是，Cablivi可以让PEX的使用出现具有临床意义的减少并且缩短患者在重症监护室（ICU）接受治疗的时间。

“aTTP患者每天需要接受血浆替换，这意味着与机器相连数个小时，将血液从体内抽出，与捐献的血浆混合后输回体内。即便每天接受这种疗法，并且使用抑制免疫系统的药物，很多患者仍然会出现aTTP复发，”FDA肿瘤卓越中心主任兼FDA药物评估和研究中心（CDER）血液学和肿瘤学产品办公室代理主任Richard Pazdur博士说：“Cablivi是第一款抑制血液凝结的靶向疗法。它为患者提供了一款减少疾病复发的新治疗选择。”

值得一提的是，Ablynx公司是赛诺菲2018年斥资45亿美元收购的纳米人生物技术公司。赛诺菲表示，Cablivi将在第一季度末推出，价格为270,000美元。赛诺菲认为，Cablivi在患者治疗方面的改善将对患者和支付方具有吸引力，并将该药物视为新血液疾病特许经营的一个组成部分。分析师表示，Cablivi在全球的年销售额有望达到5亿美元。