早读 | CDK4/6抑制剂不良反应的管理，这篇总结很全面！

乳腺癌治疗相关CDK4/6抑制剂包括哌柏西利、瑞博西林及阿贝西利。其不良反应主要包括了血液学毒性、腹泻、肝肾功能损伤等。同时，QT间期延长、静脉血栓等也不容忽视。积极有效地安全性管理有助于减少减量、中断及停药等情况，有助于提高患者的依从性与治疗效果。CDK4／6抑制剂需联合其他药物应用，如内分泌药物及抗HER-2靶向药物等，其临床安全管理需做综合考量。

CDK4/6抑制剂的骨髓抑制

CDK4／6抑制剂相关的骨髓抑制被认为是由于靶向CDK4/6抑制作用对骨髓母细胞的影响导致的。CDK4/6抑制剂通过诱导细胞细胞周期阻滞而停止细胞增殖，并不降低总的骨髓细胞数或导致细胞调亡。因此，CDK4／6抑制剂引起的骨髓抑制是可逆的。

基于以上机制，CDK4/6抑制剂引起的中性粒细胞减少可通过推迟用药或减量来有效管理。哌柏西利或瑞博西林相关的中性粒细胞减少症发生的中位时间为开始用药后第15天，大部分≥3级中性粒细胞减少症在经过暂停用药中位7天后可缓解；阿贝西利首次出现3～4级中性粒细胞减少症的中位时间为29～33天，经过暂停用药中位11～15天后缓解。

CDK4/6抑制剂导致中性粒细胞减少症的剂量调整和治疗

CDK4/6抑制剂相关性腹泻

三种CDK4/6抑制剂中，阿贝西利腹泻的发生率最高。CDK4/6抑制剂引起的腹泻大多发生在用药早期，随着治疗周期的延长，腹泻的发生率和严重程度显著降低。洛哌丁胺被推荐作为腹泻的标准一线治疗。一旦出现稀便，即开始使用止泻药治疗，并增加液体的摄入量。当患者停止腹泻12小时后，应停止使用洛哌丁胺治疗。

CDK4/6抑制剂相关QT间期延长

接受含瑞博西林治疗的患者可能导致QT间期延长。大多数QT间期延长在开始治疗后第1个周期内观察到，且经过暂停用药或剂量调整后可恢复。治疗前，需评估患者心脏状况，并了解是否正在接受其他可能延长校正后的OT间期（QTc间期）的伴随药物。对于存在发生QTc间期延长高危因素的患者不应接受瑞博西林治疗。在开始治疗前、第1个疗程的第14天、第2个疗程的第1天及有临床提示时，建议进行心电图检查。如治疗过程中出现QT间期延长，需密切监测心电图。

CDK4/6抑制剂相关静脉血栓栓塞

阿贝西利与内脏静脉血栓及其他罕见部位栓塞相关性更大。治疗过程中，应警惕患者肺动脉栓塞相关症状和体征，包括呼吸短促、缺氧、胸痛、呼吸急促或心率增快等。对检查发现肺栓塞的乳腺癌患者以及有症状的肺栓塞患者进行相同的抗凝治疗。

针对不良反应的CDK4/6抑制剂剂量调整