5、当代名老中医及专家治疗糖尿病肾病的经验
陈以平教授认为糖尿病肾病的病机主要是阴津亏耗,肾阴不足,日久气阴两伤,阴损及阳,阴阳两虚,脾肾两亏,加之痰浊,瘀阻滞而成,为虚实夹杂之证。陈以平教授将糖尿病肾病分为三个主要证型:①气阴两虚证:症见口干咽燥、多饮多食、消瘦、尿频清长、腰膝乏力、舌质暗红、苔干、脉细数。治疗以益气为主,重用黄芪;常用沙参麦冬合六味地黄丸加减。②脾肾亏虚,气虚血瘀证,症见泡沫尿明显、蛋白尿伴浮肿、腰酸膝软、面色苍白或萎黄、神疲乏力、夜尿增多、舌淡胖、脉沉细。以健脾补肾益气活血为治则,药用:黄芪、川芎、葛根、山茱萸、灵芝、黄精、当归等。③瘀浊内蕴,水湿泛溢证:症见大量蛋白尿、高度浮肿、肾功能明显减退、尿少、夜尿增多、动则气喘、畏寒肢冷、舌淡白胖嫩、苔薄白、脉沉。以温肾利水,化瘀泄浊为治法,方用:金匮肾气丸加减。陈教授同时注意辨病论治,认为糖尿病肾病最突出的病理特征有二:其一,高凝状态贯穿始终,治疗的过程中应重视活血化瘀;其二,大量蛋白尿持续存在,强调在活血化瘀的基础上重用黄芪。
吕仁和教授主张分期、分型、分候论治糖尿病肾病。吕教授根据疾病的进展程度,将糖尿病肾病分为早、中、晚三期,每期又可分三度,称为糖尿病肾病三期九候。将糖尿病肾病中医证候演变规律总结概括为:早期阴虚热结为主,日久则伤阴耗气,而致气阴两虚、肾气不固,气阴不足,经脉失养,由虚致瘀,成血脉不通、络脉瘀阻。并以此为据提出了糖尿病肾病的“微型癥瘕”学说。在辨证分型上,吕教授强调把握脏腑邪正虚实,根据各期正邪的特点,以正虚辨证型,以邪实定证候,进行分型分候。早期分为四型六候,中期分为五型九候,晚期分为五型十一候。治疗则根据证型进行辨证选方。
南征教授对于糖尿病肾病论治方面,首次以消渴肾病命名,并提出“毒损肾络”病机常说,认为毒邪从气衔处侵入肾络,久而损伤肾间动气发为消渴肾病。痰、瘀、湿、热胶阻络脉,是毒邪产生的病理基础;元阴元阳受损,五脏六腑失其温煦、滋养,脏腑失衡,脏腑气机失畅,是毒邪形成的关键。糖尿病肾病的发生是因为消渴日久,缠绵不愈,毒邪(糖毒、脂毒)内生,或由机体衰老,毒自内生,或禀赋不足,胎毒为患,循络而行,伤阴耗气,阴损及阳,致阴阳气血失调,脏腑亏损,病变波及三焦,脏腑经络,尤以毒损肾络为病机核心。故补肾通解毒是治疗糖尿病肾病的主要途径。南师依据毒邪多变的致病特点,以解毒(伏其所主、先其所因之法)、通络(畅通气血、既病防变之道)、保肾(扶正固本之基)为法,达到标本兼治,促进病情康复。
聂莉教授辨治糖尿病肾病,主张进行分期论治,将其分为早、中、晚三期。早期:患者以蛋白尿为主,水肿不明显,肾功能正常,因此治疗以减少蛋白尿为主,兼顾利水消肿。可分为肝肾阴虚型和气阴两虚型,前者以滋养肝肾、平肝潜阳为主,方用:天麻、杜仲、川牛膝、怀牛膝、泽泻、芡实各15g,杭菊花、丹皮、制大黄、各12g,白芍、生地、山药、茯苓各20g,山萸肉10g,黄连6g,丹参、生石膏30g。后者以补气养阴为主,方用:参芪地黄汤加味;太子参、生黄芪、生地、山药、泽泻、玄参、川牛膝、怀牛膝各15g,山萸肉10g,丹皮、竹茹、苍术各12g,丹参、冬瓜皮各30g,芡实、茯苓、菟丝子各20g,黄连5g。中期:患者蛋白尿与消肿并见,但水肿表现较为明显,因此治疗时以利水消肿为主,兼顾减少尿蛋白。辨证为血瘀水停,采用加味当归芍药散:当归尾、生折术、各12g,赤芍、白芍、泽兰叶、川牛膝、怀牛膝各15g,川芎10g,茯苓、丹参各30g,晚期:患者出现肾衰竭,进展至关格期以恶心呕吐为主要调理脾胃以止其呕恶,兼顾利尿消肿。证候以湿热中阻居多,治疗采用《六因条辨》的黄连温胆汤合《内外伤惑论》的生脉饮加减:黄连、姜半夏、陈皮、麦冬各10g,竹茹12g,茯苓20g,枳实、太子参各15g,五味子6g,生甘草3g,生姜5片。另加鸡内金12g,制大黄15g,冬葵子20g。
王耀献教授在“微型癥瘕:的基础上进一步提出,热邪为糖尿病肾病贯穿于始终的病机要素。强调阳明经腑为热邪的首发地和热源地,逐渐影响及太阴肺、厥阴肝、少阴肾、并且制定出分期论治热邪的方案,早期伏热、中期郁热、晚期浊热,治疗上强调早期清热、中期透热、晚期化热。①早期:患者多以阴虚燥热为基本病机,病位以阳明胃肠为主,伏热伤阴,穷必及阴,穷必及肾。临床常用葛根芩连汤:葛根15g,黄连9g,甘草6g,黄芩9g。以清阳明热,早期强调剂量宜大,以起到正本清源、釜底抽薪的功效。②中期:因火热耗灼,阴虚津亏而生痰生瘀,导致痰瘀凝结为病机特点,郁热伤络,肾络癥瘕。治疗上借用外科“透热散结”之法,常用的清热药多具有凉而不滞、透而不守、散而不凝的特性,方用《疡医大全》消瘰丸:玄参3,贝母2,牡蛎10,生黄芪4,三棱2,莪术2,朱血竭1,生明乳香1,生明没药1,龙胆草2,物仙方活命饮:(仙方活命君银花,归芍乳没陈皂甲,防芷贝粉甘酒煎,阳证疮疡内消法)白芷、贝母、防风、赤芍药、当归尾、甘草节、皂角刺(炒)、穿山甲(炙)、天花粉、乳香、没药各6g,金银花、陈皮各9g。加减。③邪实已极,正气式微,治疗已很难见功,故本期的治疗重点在缓解症状,提高生活质量。王氏根据晚期患者可见恶心呕吐、肌肉痉挛抽搐等湿热内蕴、浊毒止犯的病机表现,临床多用《霍乱论》蚕矢汤加减。
仝小林教授根据多年的临床经验,将糖尿病肾病的治疗总结为:辨型审因、分期论治、症证病参、把握三关、随证施量、守法守方。①辨型审因:肥胖2型糖尿病属“脾瘅“,1型糖尿病及消瘦2型糖尿病属”消瘅“。在DKD的各临床分期中,须明辨脾瘅肾病、消瘅肾病及其发展规律。②分期论治:DKD3期以络瘀为主,络脉损伤而致少量精微渗漏,气虚证或不明显,属于DKD早期,治疗以活血通络、修复络脉为治则;DKD4期气虚和络损进一步加重,以气虚精微渗漏为主,当益气固涩为重点;DKD5期以脾肾阳虚、浊毒内蕴为主,当温阳泄浊;至后期发生浊毒犯病,犯胃以治疗呕吐为主,凌心温阳利水强心为主等。③症证病参:包括辨症论治、辨证论治及辨病论治,其中辨症治疗主要是针对主症论治,针对性强,易于操作。④把握三关:三关是指胃关、前关、后关、胃关指胃腑的收纳,胃气的调畅功能。调理胃气适用于DKD治疗的整个阶段。前关是指膀胱气化,小便的排出及其伴随的浊毒的排泄通道。治疗当温补肾阳、健脾利湿,以增加膀胱气化功能。后关指大便排出,同时伴有浊毒的排出。运用通便法既可通腑,又能排泄浊毒,当出现呕吐时还可以促进胃气的降逆。⑤随症施量:根据病情的轻重缓急选择用药的剂量,尤其是针对DKD专病的专药,如水蛭、大黄、制附片、茯苓、黄芪、半夏、黄连。⑥守法守方:DKD的治疗目标是稳定患者病情,提高生活质量,需要长期而持久的治疗。
李平教授认为,糖尿病肾病是由于糖脂代谢紊乱导致的血管内皮损伤。“久病入络”、“久病必虚”气虚血瘀是糖尿病肾病的核心病机。因此,益气活血是糖尿病肾病治疗关键。肾主纳气,为气之根,脾主生气,为气之源。肝脏调畅三焦气机,为气之枢。因此,糖尿病肾病的治疗涉及肝脾肾三脏。糖脂毒性蓄积日久,导致血管络脉损伤,气为血之帅,气虚血行不畅,因虚致瘀,虚实夹杂而致。糖尿病肾病的治疗要注重肝脾肾三脏同治,其中从肝论治糖尿病肾病是关键,因此李平教授强调使用疏肝药物,柴胡配黄芩。李平教授还认为益气疏肝不可或缺,在糖尿病肾病的治疗中,她强调大剂量使用黄芪。她带领研究团队研发了柴黄益肾颗粒,用于糖尿病肾病早期微量白蛋白尿有一定疗效。实验研究发现,柴黄颗粒具有抗炎、抗氧化操作的作用。李平教授注意到糖尿病肾病由微量白蛋白尿进展到临床显性蛋白尿,此时要善用益气柔肝,活血通络法治疗。多中心临床研究发现,益气柔肝、活血通络法不仅可以减少糖尿病肾病临床显性蛋白尿, :黄芪、生地、山萸肉、大黄碳、黄连、枳壳、水蛭、当归、卫茅、三七粉等。
赵进喜教授治疗糖尿病肾病的特色可归纳为辨体质因素论治、分期辩证论治两具方面。①辨体质因素论治:赵进喜教授在《伤寒论》三阴三阳辨证的指导下,把人群划分为三阴三阳六类体质,而糖尿病肾病患者多为少阴或厥阴体质者。临床治疗须结合辨体质因素论治,对于少阴体质者就注重尽早滋肾填精,而厥阴体质者则治以疏肝理气。②分期辨证论治:与吕仁和教授的期、分型、分候论治糖尿病肾病观点相类似,赵进喜教授也主张分期辨治。按糖尿病肾病的进程,将疾病分为早、中、晚三期,各期证候又可分为本虚证、标实证两类。早期本虚证包括阴虚证、阳虚证、阴阳俱虚证明书标实包括血脉瘀结型、气机郁滞型、痰湿阻滞型、胃热肠热结型、脾胃湿热型、肝经郁热型、中期本虚证与早期相同,标实证分类在早期六型基础上加入水湿泛溢型和饮邪内停型。晚期本虚证同早期,标实证分类在中期八型基础上加入湿浊停滞型、浊毒伤血型、虚风内动型、浊毒伤神型。再根据各证型进行辨证选方治疗。
高彦彬教授参照国际上糖尿病肾病分期标准,结合中医诊治糖尿病肾病的用药规律,把糖尿病肾病分为三期七级进行辨治,这不仅有助把握疾病的动态演变规律,指导临床用药,而且便于观察治疗效果和判断预后。辨证论治:①气阴两虚,肾络瘀滞,此证多见于早期糖尿病肾病。治宜滋补肝肾,益气养阴,活血化瘀。药用:枸杞10g,山萸肉10g,生黄芪30g,生地15g,赤芍10g,丹参30g,倒叩草30g,熟大黄10g等。②脾肾两虚,肾络瘀阻,此证多见于临床糖尿病肾病。治宜温肾健脾,活血通络。药用:仙茅10g,淫羊藿12g,芡实15g,金樱子15g,生黄芪30g,白术15g,当归10g,川芎10g,鬼箭羽30g,猪苓30g,泽泻15g,泽兰15g等。③气血阴阳俱虚,肾络瘀结,此证多见于糖尿病肾病晚期。治宜调补阴阳,益气活血。药用:生黄芪30g,当归10g,附片6g,枸杞子10g,山萸肉10g,山药12g,陈皮10g,半夏10g,泽泻10g,茯苓12g,车前子10g,牛膝12g,丹参30g。兼夹证候:兼有肺胃燥热者可加生石膏、知母、天花粉等;兼有肝郁气滞者可加柴胡、白芍、枳实、佛手、香橼等;兼有胃肠热结、腑实便秘者可加大黄、厚朴、枳实、瓜蒌等;兼有外感者可加服银翘散或感冒清热冲剂;兼有湿浊中阻,胃失和降者可加服黄连温胆汤或二陈汤;兼有下焦膀胱湿热者可加石韦、土茯苓、萆薢、车前子等;兼有浊毒水邪凌心射肺者加服葶苈大枣泻肺汤合五苓散;兼有肝阳上亢者可加天麻、钩藤、牛膝等;兼有肝血亏虚,视物模糊者可加枸杞子、菊花、谷精草等;兼有肝血亏虚,筋脉失养者可加木瓜、白芍、甘草等;兼有浊毒伤血致各种出血者可加三七粉、白及粉、大黄粉;浊毒损伤脑络,蒙闭清窍致神昏者可静脉滴注清开灵或鼻饲安宫牛黄丸。
刘宝厚教授认为,糖尿病肾病应根据发病不同阶段的特点,采用辨病与辨证相结合的方法,分期论治。早期:相当于Mogensem分期的Ⅰ、Ⅱ期,即糖尿病初期和隐匿期,此时以肝肾阴虚表现为多见。治宜滋养肝肾,清热明目。药用:生地30g,玄参20g,麦冬15g,山茱萸12g,山15药,枸杞子15g,野菊花15g,决明子10g。燥热者加知母、生石膏;阳亢者加生石决明、钩藤、磁石。临床出现持续的微量白蛋白尿时,相当于Mogensem分期的Ⅲ期,即早期肾病期,证型由阴虚发展到气阴两虚。治宜益气养阴。药用:黄芪30g,太子参30g,生地30g,山茱萸12g,麦冬15g,山药15g,葛根15g,五味子10g。热盛者加知母、黄柏、黄连;血瘀者加丹参、当归、桃仁、红花;湿浊较甚者加茯苓、泽泻、车前子、大黄。当出现浮肿、蛋白尿、肾功能减退时,相当于Mogensem分期Ⅳ期,即临床肾病期,脾肾气(阳)虚证时,治需培补脾肾,益气活血。药用:黄芪30g,党参20g,黄精15g,生地20g,山茱萸12g,葛根15g,当归15g,广木香10g,桂枝10g,车前子15g。有阳虚表现者,加制肉丛蓉、菟丝子;腹胀者加炒白术、茯苓、大腹皮。若病已阴损及阳,而成阴阳两虚证。治当阴阳双补,温肾利水。药用:制附子10g,肉桂5g,熟地黄15g,山茱萸12g,山药15g,茯苓30g,泽泻15g,仙灵脾15g,巴戟天15g,当归12g,车前子15g。水肿重者加水蛭粉;恶心呕吐者加苏梗、黄连、半夏、煅瓦楞。
邹燕勤教授擅长用对药治疗糖尿病肾病。邹教授认为,糖尿病的基本病机是肺、胃、肾三脏热邪伤阴,阴虚是其主要病理特点。滋养胃阴是其治本之法,临证多用天花粉、石斛。糖尿病病程较长,久病入络,瘀民是糖尿病肾病的病机之一,它贯穿于本病始终。活血化瘀法也是治疗糖尿病肾病的基本方法,临证常用丹参、川芎。糖尿病肾病患者常伴有血糖、血脂及尿酸等代谢异常。邹教授临床工作中擅长使用鬼箭羽、地骨皮降血糖,且每每用量较大,一般为20-30g。治疗糖尿病肾病血脂异常,邹教授常用荷叶、决明子。针对糖尿病肾病的高尿酸,则重用化湿、利湿排泄之品,如玉米须、丝瓜络。
张佩青教授治疗糖尿病肾病根据临床表现辨证论治,以补肾为主,兼有化瘀、祛湿,且方药量较大,治疗时间长。①以微量白蛋白尿表现者:辨证当属脾肾两虚,湿热内蕴,治疗宜健脾补肾,清热利湿。方以自拟肾炎消白方加减。药用:黄芪40g,党参20g,土茯苓50g,山药20g,女贞子15g,薏苡仁20g,莬丝子15g,熟地黄20g,枸杞子15g,白茅根30g,益母草15g,芡实20g。②以水肿为重表现者:肺脾肾三脏寒热交错,虚实夹杂为病机之症结。治以寒温并用,消补兼施,健脾温肾,清热化湿,散瘀利水。方以决水汤加减,辨证论治。药用:茯苓30g,车前子30g,王不留行30g,肉桂10g,赤小豆20g组成。③以食欲不振、恶心、呕吐为重表现者:脾肾两虚是其主要病机关键。蛋白尿是人体的精微,脾主固摄,肾主封藏。治以益气健脾为主。方以升阳益胃汤加减。药用:黄芪30g,党参20g,独活15g,防风15g,白芍15g,陈皮15g,茯苓20g,柴胡15g,泽泻15g,白术15,羌活15g。④以肾功能不全为表现者;气阴两虚贯穿始终,病程日久则“穷必及肾”,致使肾阴亏耗,以益气补肾为主,活血化瘀为辅的治疗大法,且治疗时间要长。方以参芪地黄汤加活血之品,辨证论治。药用:黄芪40g,党参20g,熟地20g,山芋20g,山药20g,丹皮15g,泽泻15g,茯苓20g,土茯苓50g,薏苡仁20g,桑椹子20g,莬丝子20g,金樱子20g,白花蛇舌草30g,丹参20g,当归20g,川芎15g,赤芍15g,葛根15g。