Cell Press #2月封面研究大盘点（生命医学类）
一年之计在于春。今天，让小编带大家一起回顾一下二月Cell Press期刊所发布的精彩封面！
*以下所有内容译自英文，仅供参考，请以英文原文为准。以实际出版日期先后排序。
出版时间：2021年02月02日
随着年龄的增长，器官的再生能力下降，纤维化程度加重。本期Cell Metabolism封面文章揭示了年龄如何改变血管和造血细胞之间联系，从而阻碍肺、肝和肾的再生。此外，研究表明，可以通过靶向发生变化的血管细胞，诱导器官再生且不会留下疤痕。封面图片中，蝗虫代表衰老，它们啃食并破坏树干（血管/血管系统）。去除蝗虫后树上会长出新的绿叶，而这些绿叶则象征着组织再生。
Cell Stem Cell
出版时间：2021年02月04日
本期Cell Stem Cell的两篇封面文章为今后研究美国帕金森病患者的多能干细胞衍生多巴胺能神经元奠定了基础。第一篇文章报告了MSK-DA01的产生和表征，MSK-DA01是一种低温保存的细胞产物，来自分化为多巴胺神经元的人胚胎干细胞。另一篇则为临床前研究，结果表明MSK-DA01通过了安全性和毒性研究，并在啮齿类动物中显示出了疗效。FDA近日批准了MSK-DA01的一期临床试验。
图片来源：
Terry Helms, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Cell
出版时间：2021年02月04日
虽然免疫检查点抑制剂在治疗癌症方面非常有效，但到目前为止，我们缺乏最佳的生物标志物来预测患者对这些肿瘤免疫药物的反应。本期Cell封面研究介绍了一项大规模的患者数据荟萃分析，以验证检查点抑制剂敏感性的预测因子。封面图片将全外显子组和转录组数据描绘为一个复杂的城市路网，免疫治疗生物标志物则可以在这个混乱的路网中规划出一条路线，实现准确的患者分层。
图片来源：
Jeroen Claus (Phospho Biomedical Animation) & OpenStreetMap contributors
(此处使用的是封面研究所在地伦敦的地图)
Cancer Cell
出版时间：2021年02月08日
本期Cancer Cell封面研究对蛋氨酸（M，电脑芯片）循环利用通路（电路）（methionine recycling and salvage pathways）中代谢酶MAT2A（电源）抑制剂的抗癌作用进行了表征。临床候选的MAT2A抑制剂AG-270（电灯开关）能阻断MAT2A产生SAM（电流），降低PRMT5（灯泡）的活性（亮度）。这会导致MTAP缺陷癌细胞的增殖减少，其中利用通路（salvage pathway）被破坏，导致MTA积累（电阻）、PRMT5基础活性降低。进一步的机理探究显示其抗癌作用亦包括拼接扰动、DNA损伤和有丝分裂缺陷，使其可与抑制有丝分裂的紫杉醇类药物联用，协同增效。
图片来源：Magicflow Studio
Immunity
出版时间：2021年02月09日
组织驻留的巨噬细胞维持着器官功能健康，但迄今为止，我们依然不清楚人肺部巨噬细胞的来源。本期Immunity封面研究利用表达人细胞因子的人源化小鼠模型，揭示了血液中单核细胞在体内迁移和分化成不同人肺巨噬细胞群的过程。封面图片中，上方的白色结构代表肺部，CD14+CD16-经典单核细胞（红色）离开血管（蓝色），分化为间质和肺泡巨噬细胞。CD14loCD16+非经典单核细胞在血管中巡逻（血管中的白色形状），并在肺毛细血管中产生肺血管内巨噬细胞。
图片来源：Elza Evren
Cell Host and Microbe
出版时间：2021年02月10日
微藻是一个多种类的群体，参与广泛的生物地球化学过程，且存在相关的生物技术应用。本期Cell Host and Microbe封面研究利用大规模测序揭示了海水和淡水微藻物种的基本差异，并发现了微藻基因组中广泛存在的内源性病毒源蛋白编码序列（endogenous viral-origin protein-coding sequences，EVOPs）。封面图片将微藻的进化描绘成一张网，而不是一棵树，因为其进化是由病毒相互作用驱动的。彩色背景则代表了病毒和藻类遗传物质的聚集，这有利于藻类在不同、甚或极端的环境中生存。
图片来源：Sujirat Nelson
Cell Reports Medicine
出版时间：2021年02月16日
本期Cell Reports Medicine封面研究在急性髓系白血病一期临床试验的基础上，发现通过提纯对映异构体（enantiomer purification）可以提高试验药物硫利达嗪（thioridazine）的疗效-风险比。硫利达嗪是一种靶向白血病干/祖细胞的多巴胺受体拮抗剂。封面图片中，从锯齿状碎片提炼而来的海滩玻璃，处于更有价值的抛光状态，象征着硫利达嗪的对映异构体。这种提炼是通过海浪撞击沙子迭代实现的，代表着临床和基础生物医学研究之间的迭代优化循环
Cell Systems
出版时间：2021年02月17日
封面图片上是一张细致的高通量MITOMI微流体装置示意图，同时带有一小张局部放大图。本期Cell Systems封面研究，正是使用这一设备测量了转录因子与DNA的亲和力。图中蓝色部分表示阀门出入口及试剂流动通道，青绿色部分则表示控制设备中试剂流动的气动阀通道。封面上一共展示了两台高通量MITOMI微流体装置。
图片来源：封面研究作者
Neuron
出版时间：2021年02月17日
本期Neuron封面研究发现，突触组织者GluD2的部分而非全部敲除破坏了浦肯野细胞树突分支模式和整体形状。遗传实验和理论模型表明，浦肯野细胞与突触前伙伴细胞竞争形成突触的能力反过来调节其树突分支。封面展示的是一棵约书亚树，其形状与部分敲除GluD2后浦肯野细胞的树突树相似。
图片来源：Sonja Johnson-Yu
Cell
出版时间：2021年02月18日
我们都知道多巴胺是一种令人愉悦的激素，作用于多巴胺受体，且多巴胺受体包括两个不同亚家族，但是我们却不甚清楚多巴胺受体亚家族之间的多巴胺识别、受体激活和G蛋白偶联选择性机制。本期Cell封面文章借助电镜结构揭示了多巴胺D1受体（dopamine D1 receptor ，DRD1）的配体识别、异构和G蛋白偶联机制。封面图片以艺术化的方式呈现了多巴胺受体介导的幸福科学。花朵的绽放意味着希望和幸福，多巴胺就像花粉，其受体则是一朵花。图中的多巴胺呈星座状，好似在天空中闪闪发光。
图片来源：Xinyue Hu & Wei Yan
Cell Chemical Biology
出版时间：2021年02月18日
现有临床药物的适应症范围可进一步扩大。双嘧达莫（Dipyridamole）是一种经FDA批准的抗血栓药物，但在临床前模型中呈现出抗肿瘤和抗脂质的特性。本期Cell Chemical Biology封面研究揭示了双嘧达莫通过将SREBP-SCAP复合物保留在内质网内，从而抑制脂质合成的机制。
图片来源：Ryan M. Esquejo
Molecular Cell
出版时间：2021年02月18日
本期Molecular Cell封面研究发现，干细胞因子SALL4通过读取DNA碱基组成来调控细胞命运。SALL4会抑制早期分化基因的表达，且抑制效果与AT碱基含量成比例。封面图片上的摆钟就象征着这一过程，图中可以看到SALL4（图中蓝点）与基因组上富含AT碱基的模体结合。
图片来源：Deepali Vasoya
Current Biology
出版时间：2021年02月22日
封面图片上是一只眼部表达红色荧光蛋白的雌性转基因蚕蛾。蚕蛾（学名Bombyx mori）幼虫在蜕变前通常会进行4次蜕皮。虽然已知蚕的眠性突变体幼虫蜕皮次数会减少（3次）或增多（5次），但100多年来，眠性基因影响幼蚕蜕皮次数的分子机制在很大程度上仍然是个谜。本期Current Biology封面研究证明，家蚕的眠性表型由Hox基因家族的scr（Sex combs reduced）基因控制，该基因会负向调控蜕皮激素的生物合成，最终导致幼虫蜕皮次数在3、4、5次之间变化。该研究揭示了Hox基因家族一个新的、意想不到的作用：除了塑造节段特异性形态外，Hox基因家族还通过调控动物生理来推动生活史特征（life history traits）演变。
图片来源：Takaaki Daimon
Developmental Cell
出版时间：2021年02月22日
细胞自噬涉及含待降解结构的自噬体与溶酶体的融合，而这一过程有赖于系留因子（tethering factors）的促进。病毒有办法躲避这种自噬破坏。封面图中，代表系留因子的灰色线条被SARS-CoV-2病毒劫持，使口罩两孔（一个孔代表溶酶体，另一个位于环状光亮区域内的代表自噬体）之间的连接断开。那么SARS-CoV-2究竟是如何通过劫持HOPS拴系复合物阻断自噬体与溶酶体融合的呢？请参阅本期Developmental Cell封面研究。
图片来源：Sean Shan Zhang（清华美院）
Cell Reports
出版时间：2021年02月23日
RNA可以通过靶向亚细胞区室（subcellular compartments）实现有限制的蛋白质表达。神经元中的RNA被定位到轴突区室，并根据神经营养素等细胞外信号做出反映，快速翻译。本期Cell Reports封面文章描述了轴突RNA加工机制与胞体RNA代谢之间的差异。神经元中含长3'UTR的RNA异构体会被定位到轴突并完成切割，封面图片以艺术化的方式，描绘了针对这种RNA异构体的单分子荧光原位杂交。
图片来源：Catia Andreassi