Akita小鼠是什么？

小鼠与人类不同，小鼠具有两个胰岛素基因：Ins1和Ins2。Akita小鼠也叫Ins2鼠或MODY4鼠，其位于7号染色体的Ins2基因发生显性错义突变。在突变等位基因中，核苷酸1907位的G突变为A，破坏了外显子3中的Fnu4HI位点。该突变将成熟胰岛素A链中的第七个氨基酸Cys96（TGC）变为Tyr（TAC），导致Ins2的A链和B链之间的一个关键二硫键无法形成，从而导致proinsulin-2蛋白的错误折叠。错误折叠蛋白在内质网（ER）中聚集。由于内质网的降解能力有限，这些蛋白的积累最终会导致内质网应激和β细胞凋亡。

Figure 3.Akita小鼠发病基本原理

Akita杂合子小鼠患有严重的胰岛素依赖型糖尿病（从3-4周龄开始），以高血糖、低胰岛素血症、多尿和多饮症为特征。Akita小鼠是I型糖尿病的重要模型，不出现肥胖。雄性小鼠出现严重的高血糖症，而雌性小鼠血糖升高则不如雄性小鼠那么明显，这可能是由于雌激素的保护作用[7]。Akita纯合子小鼠若不予胰岛素治疗，很少存活超过12周。

Akita杂合子小鼠不需要外源诱导即可快速发生糖尿病，是化学药物诱导模型的理想替代小鼠，也非常适合应用到同种异体或异种胰岛移植相关研究中。Akita小鼠也是II型糖尿病的模型之一，特别是用于研究β细胞内质网应激在糖尿病发病机制中的作用。