Kid Int 7月亮点合集丨免疫检查点抑制剂，肾移植癌症患者能用吗?
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Wu等人研究了膜联蛋白A1在糖尿病肾脏疾病中的作用。基于膜联蛋白A1的已知活性，研究人员推测它可能是一种内源性的炎症调节剂，可以对糖尿病肾脏的改善产生积极的影响。研究小组证明，膜联蛋白A1在糖尿病患者的肾小球和肾小管间质中被大量发现，利用糖尿病小鼠模型表明，如果敲除膜联蛋白A1，糖尿病肾病会恶化，而如果膜联蛋白A1被过度表达，糖尿病肾病会得到改善。
最后，在一个不同的糖尿病肾脏损伤模型中，研究人员证实给予外源性膜联蛋白A1有治疗效果。
总体来说，这些数据支持，膜联蛋白A1可能通过改善炎症状态而改善糖尿病肾病的结局。
原文传送门：
Annexin A1 alleviates kidney injury by promoting the resolution of inflammation in diabetic nephropathy
https://www.kidney-international.org/article/S0085-2538(21)00267-2/fulltext
Vadadustat改善小鼠CKD贫血
Vadadustat是一种低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI），目前正在开发用于治疗慢性肾脏病（CKD）的贫血。在早期的临床试验中，发现Vadadustat能改善依赖透析和非透析患者的贫血状况，并能降低血清铁调素水平。其他促红细胞生成剂的作用部分是通过增加糖蛋白类激素（ERFE）的分泌来实现的，ERFE作用于肝脏以抑制铁调素的产生，改善红细胞的铁供应。并为红细胞生成调动ERFE是一种减少肝脏铁调素生成的激素，从而改善红细胞生成的铁供应。
Hanudel等人研究了Vadadustat是否也需要ERFE来调节铁调素的产生。在野生型或存在ERFE缺陷的CKD小鼠中进行评估，发现Vadadustat改善了野生型和ERFE缺陷小鼠的贫血，表明其对血色素的影响与ERFE无关，如何调控铁调素的表达仍有待阐明。
原文传送门：
Amelioration of chronic kidney disease-associated anemia by vadadustat in mice is not dependent on erythroferrone
https://www.kidney-international.org/article/S0085-2538(21)00354-9/fulltext
免疫检查点抑制剂（ICI）已经改善了几种恶性肿瘤的生存率。然而，鉴于其作用机制，人们一直担心其在同时接受肾脏移植的癌症患者中的安全性。
实体器官移植中的免疫检查点抑制剂联盟对接受ICIs治疗的肾移植受体队列的排异风险进行了回顾性的研究。最常见的恶性肿瘤是鳞状细胞癌和黑色素瘤。以癌症分期匹配的肾移植患者中，未接受ICI治疗的这些皮肤癌患者作为对照。
在ICI治疗组中，42%出现急性排斥反应，而对照组只有5.4%，这些患者中有65%失去了异体移植器官的功能。另一方面，29%的ICI治疗的病人的癌症有反应（部分或完全），而没有用ICI治疗的病人只有11%。这些数据表明，免疫检查点抑制剂对肾脏移植受者的急性排斥反应有很大的风险，但也能赋予肿瘤更好的反应。
原文传送门：
A multi-center study on safety and efficacy of immune checkpoint inhibitors in cancer patients with kidney transplant
https://www.kidney-international.org/article/S0085-2538(20)31534-9/fulltext
膜性狼疮肾炎是系统性红斑狼疮患者肾病综合征的一个常见原因。在磷脂酶A2受体阳性的膜性肾病中，已经证明可以在血清中检测到已知的抗体，确定目标自身抗原可以具有诊断意义，为预后提供更多评估信息，并能对疾病状态进行非侵入性监测。
研究人员利用质谱技术从福尔马林固定的石蜡包埋组织的激光捕获的微切肾小球中发现抗原，并利用组织蛋白G免疫沉淀研究来询问冷冻肾活检组织的免疫复合物。结果发现神经细胞粘附分子1（NCAM1）是一些膜性狼疮肾炎病例和原发性膜性肾病罕见病例中的靶抗原。在膜性狼疮肾炎病例中，NCAM1的发病率为6.6%，在原发性膜性肾病病例中为2.0%。通过共聚焦显微镜发现NCAM1与IgG在肾小球免疫沉积物中共定位。此外，NCAM1相关的膜性肾病患者的血清在Western印迹和间接免疫荧光检测中显示了对NCAM1重组蛋白的反应性，证明了循环中抗体的存在。
因此，这项研究提出，NCAM1是膜性狼疮肾炎患者的一个自身抗原。未来的研究可以进一步确定NCAM1抗体水平是否与判断疾病活动状态、或对治疗的响应相关。
原文传送门：
Neural cell adhesion molecule 1 is a novel autoantigen in membranous lupus nephritis
https://www.kidney-international.org/article/S0085-2538(20)31180-7/fulltext
参考文献：
In this issue. Kidney International.2021.100(1). DOI:https://doi.org/10.1016/j.kint.2021.05.004
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