一文了解软组织肉瘤的介入治疗

介入治疗(international treatment)是介于外科、内科治疗之间的新兴治疗方法,通俗一点就是可以让内科医生干外科医生的活,也可以让外科医生干内科医生的活,治疗方法包括血管性介入和非血管介入治疗。血管性介入包括TACE、血管支架等,非血管介入包括粒子植入、热/冷消融术等。作为软组织肿瘤综合治疗的重要组成部分,介入治疗已成为中晚期软组织肉瘤治疗的特色手段之一,在软组织肉瘤的治疗中占有非常重要的地位。

经血管介入治疗

经动脉灌注栓塞化疗:针对潜在可切除软组织肿瘤,术前选择性灌注栓塞化疗具有积极的意义。:(1)可以达到静脉给药途径难以达到的局部高血药浓度,取得更好的抑制肿瘤效果。动脉化疗使大剂量的化疗药物直接作用于肿瘤部 位 ,局部肿瘤药物浓度可高于全身静脉给药的 10~30倍 ,使肿瘤边缘生长活跃的区域得以控制。(2)对年老体弱耐受性差的病人在减少化疗药物剂量的情况下获得肿瘤区域较高的血药浓度,有助于扩大新辅助化疗适应证和减少全身化疗副反应。(3)可促使软组织恶性肿瘤组织坏死、体积缩小、肿瘤新生血管闭塞及形成假包膜 ,减少肿瘤与周围组织的粘连,使之分界清楚而有利于完整切除 ,减少术中扩散 、术后复发的机会 ,同时减少术中出血

对肿瘤行动脉栓塞的目的是栓塞肿瘤供血动脉,使肿瘤发生广泛的坏死,减少术中出血,有利于将肿瘤彻底切除。Gellad等认为术前栓塞成功的标准是栓塞后造影显示肿瘤染色较栓塞前减少75%或以上,且术中出血量<3000ml。

经非血管性介入治疗

提高转移性肉瘤患者生活质量的一种方法是最大限度地延长化疗时间--一段无化疗的间隔期。Charles Sutton等对2007年至2018年期间接受图像引导消融手术的肉瘤患者进行了研究,采用Kaplan-Meier分析计算消融后中位总生存率、中位无进展生存期(局部和远处)和中位无化疗间期(全身性和细胞毒性)。单因素分析采用对数秩检验,多因素分析采用Cox比例风险模型。共有100名肉瘤患者被纳入分析。最常见的组织学亚型是平滑肌肉瘤(38%)。肉瘤转移瘤消融后的中位总生存期为52.4个月。肉瘤转移瘤消融后系统无化疗间期的中位数为14.7个 月。肉瘤转移瘤消融后无细胞毒性化疗的中位间期为81.3 个月。总而言之,肉瘤转移瘤的消融可以延长一年以上的全身无化疗间隔。肉瘤转移瘤的消融可以通过延长无化疗间期来改善患者的生活质量。

射频消融治疗:射频消融治疗(RFA)是经皮将消融电极导入肿瘤治疗靶区中,利用高频电流的物理原理 ,使治疗靶区组 织在离子运动下转化热能 ,导致靶区肿瘤完全坏死的一种微创治疗方法。其特点是对周围正常组织损伤小、术后恢复快 、操作简单 、不良反应小 、可一次同时治疗多个肿瘤等。适形射频电极还可以适应不同的肿瘤形态,同时避免邻近脏器受到热损伤。高文等针对肉瘤肝转移灶进行超声引导下射频消融,12例病人累计59个病灶,平均大小2.5cm,局部肿瘤灭活率为96.6%,中位生存时间为26个月。

微波消融治疗:微波消融(microwaveablation)是利用微波能使生物组织中极性分子及离子通过在交变电场中摩擦碰撞而产生热能的原理,表面温度达50~C以上 ,中心温度达108~C以上,从而达到杀灭肿瘤的目的。微波产热快,产热区中心温度较射频更高,消融效率较高,同时可以有效的预防出血,并缩短手术时间,而且对于大肿瘤和靠近血管的肿瘤,更是有明显的优势。

冷冻消融治疗:氩氦刀冷冻消融是一种介入治疗,是新型的微创治疗技术。可在X光、B超、CT或腔镜引导下直接将消融针准确地穿入肿瘤组织,将肿瘤组织冷却至 -160℃至-180℃,在癌细胞内迅速降温,形成胞内冰晶,导致组织内肿瘤细胞脱水和破裂,并破坏肿瘤内小血管而致缺氧,死亡的肿瘤组织可作为抗原,促进机体发生抗肿瘤免疫反应。氩氦冷冻消融比射频,微波可以达到更大范围的消融,从而减少患者的疼痛,达到较为满意的控制肿瘤的效果。冷冻消融通过多针组合,可使冷冻区域达到足够大小,更合适肿瘤形状,从而达到矩形消融的目的,对周围组织的损伤更小,更安全,可治疗离大血管等危险部位较近的肿瘤。疼痛感低,不需要术中全身麻醉,可以降低麻醉带来的风险。但血小板消耗量大是其不足之处。

放射性粒子植入:近距离放疗是将微型放射源植入肿瘤组织内或受肿瘤侵犯的组织中,通过放射源发出持续低能量的射线,杀死肿瘤细胞并使肿瘤细胞失去繁 殖 能力 。常用放射性粒子为碘125,初始剂量低,适用于永久性植入 。碘125粒子半衰期为59.6天,有效照射的时间为200天。其所释放出来的 γ 射线能量为27KV ,能够实现剂量于靶区边缘陡降,提高了肿瘤与其周围组织的剂量分配比;由于碘125粒子在对瘤细胞进行杀伤时对氧的依赖性会降低,此时有效克服了对乏氧细胞的辐射抵抗性;由于需要对不同周期的细胞进行持续的照射,这样也就有效弥补了外照射分次治疗的不足;在治疗的过程中,一般不会诱发新的恶性肿瘤细胞出现。由于碘125粒子所引起的生物损伤主要是通过射线或者直线而作用于机体内的DNA,导致DNA因子出现单、双链的断裂,此种射线或者直线不但对肿瘤细胞的增殖力造成了破坏,而且还在电离组织内部水分的影响下产生了更多的自由基,这些自由基进行反应后就会对机体内的组织细胞造成损伤。朱丽红等对12例不同部位的软组织肉瘤行碘125粒子植入。共治疗局部可评价病灶15个。1年及2年局控率均为83%,临床获益率为93-3%,1年存活率为72.9%,2年存活率为62.5%。伴疼痛的6例中5例疼痛缓解。图像引导下125I粒子植入治疗复发性软组织肉瘤,局部控制好,是一种安全、有效的挽救治疗手段。肿瘤大小、D90(靶区90%的体积达到处方剂量)是影响OS和LPFS的主要因素。

软组织肿瘤治疗是以外科治疗为主的多学科综合治疗模式,介入治疗作为中晚期软组织肉瘤的综合治疗方法之一,其缩小肿瘤,抑制术后复发,有效降低病理分期,减轻病人症状,提高生存质量等方面取得了较肯定的疗效。临床应用中需要综合运用,如TACE联合消融 ,消融联合免疫治疗等,这样方能提高疗效,延长生存期。

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