聊一聊“胸腺肽”

马怀幸主治医师

肿瘤营养与代谢治疗科

中国科技大学附属第一医院

胸腺是机体的重要中枢免疫器官和内分泌器官，不仅是T细胞发育分化和成熟的主要场所，而且还可以分泌多种肽类激素。青春期后人体的胸腺逐渐退化，为脂肪组织所代替。

胸腺肽是胸腺组织分泌的具有生理活性的一组多肽。脊椎动物体内胸腺中包含多种激素，归属于α、β、γ三类，共同诱导T细胞的成熟分化。从小牛胸腺发现并提纯的有非特异性免疫效应的小分子多肽，其主要活性成份是由28个氨基酸组成的胸腺肽α1(Tα1)。胸腺肽可连续诱导T细胞分化、发育的各个阶段，维持机体免疫平衡状态，增强T细胞对抗原的反应，从而提高机体抵抗疾病的能力。有多样生物学活性的胸腺肽主要是诱导T细胞分化成熟、增强细胞因子的生成和增强B细胞的抗体应答。胸腺肽类药物是一种肿瘤患者比较常用的、能够增强免疫力的一类药。

临床上常用的胸腺肽类药物有胸腺法新（胸腺肽α1）、胸腺五肽和胸腺肽三种。

胸腺肽α1的化学结构和空间结构明确，是由28个氨基酸组成，临床上应用的胸腺法新，与人体天然胸腺肽α1化学结构和空间结构完全一致，从而也保证了其生物活性与人体天然胸腺肽α1完全一致。胸腺法新全程参与T细胞的生长、分化、成熟以及调节。也就是说，胸腺法新可以在T细胞的形成，包括从干细胞转化为T细胞，T细胞的进一步分化成熟，到成熟后发挥抗肿瘤活性，这整个过程中发挥作用。还具有免疫调节作用，促进T细胞对肿瘤细胞的识别，促进抗原提呈作用。因为分子量小胸腺法新对绝大多数患者耐受良好，安全性非常高；

胸腺五肽（TP-5）由精氨酸、赖氨酸、天门冬氨酸、缬氨酸、酪氨酸五种氨基酸组成，是胸腺分泌物的一种胸腺生成素Ⅱ的有效部分。胸腺生成素Ⅱ是从胸腺激素中分离出来的单一多肽化合物，由49个氨基酸组成，而其中由5个氨基酸组成的肽链片段，却有着与胸腺生成素II相同的全部生理功能，所以就把这个五肽片段称为胸腺五肽。胸腺五肽不是人体天然存在物质，半衰期仅30秒，血药消失快，药物机制并不明确，对T细胞的各个阶段是否能发挥作用，缺乏进一步的了解，临床研究也比较少；

胸腺肽是胸腺产生的一种蛋白质和多肽激素，是一种生物反应调节因子，能促进淋巴细胞成熟，调节和增强人体免疫机制，在临床上具有抗衰老、抗病毒复制、抗肿瘤细胞分化的作用。胸腺肽制剂主要成分为健康小牛等动物的胸腺组织提取物，常用剂型为冻干粉针剂、注射液肠溶片、肠溶胶囊、氯化钠注射液。但由于各种制剂的生产工艺，标准不同，产品质量及临床疗效也有较大的差异。胸腺肽最早于1980年上市，但因为其有效成分不明确、含致敏大分子蛋白，导致其疗效低、安全性差，不良反应尤其是严重过敏反应频繁发生，由此引发了国家药品不良反应监测中心对该类药品进行通报。胸腺肽是动物胸腺提取物，含胸腺激素，可有过敏反应，使用前要先做皮试；可见恶心、发热、头晕、胸闷、无力等不良反应，少数患者偶有嗜睡感；严重不良反应主要涉及过敏样反应、过敏性休克、高热等全身性损害；呼吸困难、喉水肿、哮喘、胸闷、窒息等呼吸系统损害；以及严重的皮疹。WHO对免疫调节剂的五项要求标准：化学成分明确；易于降解；刺激力度适中；不致癌，致畸变；无累积毒性，无不良反应。临床上用的胸腺肽若含有其他小分子肽，有效成分不明确、含量低、含致敏大分子蛋白，就会因不符合WHO的标准，势必带来疗效低、安全性差，不良反应频发的后果。