王若光教授专题之［用药安全］（17）左氧氟沙星

病例来源

2016-6-27，

湖南生殖内分泌与产前诊断（一）群

某妇产科医师提问：

尊敬的王若光老师，现有一女性患者，39岁，未避孕2年未孕，平素月经规律，4-5/28天Lmp：2016-5-4，2016-6-3因尿频查尿常规WBC 0-2个/HP，口服左氧氟沙星200mg tid×3天，于2016-6-10查尿HCG阳性，B超示早早孕（孕囊直径约7mm），请问该药物对胚胎有影响吗？谢谢！

王若光教授解答：

左氧氟沙星

1、喹诺酮类抗生素的安全性问题一直被诟病。左氧氟沙星为人工合成，属亲脂性结构的抑菌剂。它的主要作用机制是抑制细菌DNA旋转酶的活性，阻止细菌DNA的合成和复制，从而导致细菌死亡。药理一般认为5个半衰期代谢完，左氧氟沙星在体内半衰期为6-8小时，但其亲软骨和骨组织要长于理论时间。

2、左氧氟沙星主要的妊娠不良影响有几个方面：致畸作用、神经系统影响、骨骼系统影响。它对于婴幼儿和60岁以上的人群都不建议使用，在注射剂的说明书上有要求，18岁以下都是禁用的。

3、已知的胚胎神经形成发生于孕3～4周。在孕18天时，形成神经板，神经板和皮肤均来自外胚层，神经沟在孕29天全部闭合，形成神经管。因此，这个患者用药时间正好是神经发育时期，不能排除造成神经管、神经或智力方面的问题。形态上如神经管缺陷可以在孕中期以后观察，但神经或智力问题只能是产后或产后数年才能明确。

4、对骨骼系统的影响主要是在生长发育期最明显，但分析时不能以骨骼发育形成的形态学起始点来评估，应该更早。胚胎孕5周时骨骼开始形成沉积，孕8周时关节开始形成，孕12～32周是骨髂生长发育的快速期。骨骼系统的异常在妊娠早中期不易发现，超声诊断也困难，多数在24～28周后才能表现，骨关节问题产后才能明确。

5、左氧氟沙星等喹诺酮类药物的特点和其他药物不同，孕早期安全性反而要好一些，8～12周以及12周以后，则一定会有影响，FDA妊娠分级仅孕早期为C类。

6、总之，此患者应用左氧氟沙星时间与胎儿神经、骨发育时间近，存在风险。但该患者39岁受孕，也属于珍贵儿，药物等因素是一个风险，年龄及精卵质量也是胚胎质量的风险之一，均无法说是必然。因为用药时间正好在着床后5-7天，药物峰值早，风险会稍低，异常几率不高，但不能排除。因此，建议周全考虑或观察。

7、左氧氟沙星等喹诺酮类及多西环素等四环素类，还有庆大霉素等氨基糖甙类药物，其风险评估千万不能以出生为界，需要跟踪到12周岁甚至16～18岁，才能正确评估。当我们从遗传学或分子毒理角度分析临床问题时，会吃惊一些更细微的损伤，它们与未来相关疾病发生有关，需要更加细微和长久的评估，这有众多临床证据。一些细微损害，暂时可能没有反映出来，甚至其人生的疾病谱及发生率都会受到影响。因此，我认为这类问题一定要更高于临床，基于科研和更多资料，谨慎评判才严谨。

王若光，湖南省第二人民医院妇产科，医学博士，生物学博士后，教授，博士生导师。从事中西医结合妇产科学科研、教学、医疗工作30年，擅长妇科及生殖内分泌疾病中西医结合诊治。主要从事中西医结合妇科与生殖内分泌，不孕不育诊疗，出生缺陷产前诊断，中药药理学及新药研发，熟悉分子药理学、毒理学、药用植物与中药化学、药剂学、生物化学、分子生物学、生理学、分子病理生理学、妇产病理学、超声诊断学等。

联系我们

王若光好大夫在线：dplnw.haodf.com

王若光医师交流群：湖南生殖内分泌与产前诊断群／“天天向上”妇产群（加入医师交流群，请加微信：944020405或w197010252014，并注明申请加入该群）

图文编辑：张君娴 新疆乌鲁木齐生殖健康医院／李荔 中国中医科学院望（北京）

图文校对：王桂芹 辽宁省大连市美琳达妇儿医院／孙维娜 山东省济南市红十字会医院／王艳宏 辽宁省凌源市中心医院