特泊替尼有效抗击非小细胞肺癌

肺癌(包括气管、支气管和肺)是世界上最常见的癌症类型，也是癌症相关死亡的主要原因。全球每年有190万例死亡病例。据估计，2020年美国新增肺癌病例达228,820例，死于肺癌的人数超过135,000万人。 MET信号通路的改变，包括MET外显子14 (METex14)跳跃性改变，估计在3%至4%的非小细胞肺癌（NSCLC）病例中发生。

2021年02月03日，德国默克（Merck KGaA）旗下EMD Serono宣布，美国FDA已加速批准口服MET抑制剂Tepmetko（tepotinib，特泊替尼）上市，用于治疗携带MET外显子14（METex14）跳跃变异的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

Tepotinib是一种低分子化合物，对间质上皮转化因子（MET）具有抑制作用，是受体酪氨酸激酶。盐酸替波替尼抑制MET的磷酸化，通过抑制下游信号转导，被认为表现出肿瘤生长抑制作用。

VISION 试验

VISION 试验是一项多中心、非随机、开放标签、多队列研究，纳入了152例MET外显子14跳跃变异的晚期或转移性非小细胞肺癌患者。患者每天口服tepotinib 450毫克，直到疾病进展或不可接受的毒性。

在69例初治患者中，总缓解率为43%，中位缓解持续时间为10.8个月。在83例曾接受过治疗的患者中，总缓解率为43%，中位缓解持续时间为11.1个月。

最常见的不良反应(≥20%的患者)：水肿、疲劳、恶心、腹泻、肌肉骨骼疼痛和呼吸困难。Tepotinib也可引起间质性肺疾病、肝毒性和胚胎-胎儿毒性。

推荐的tepotinib剂量为450毫克，每天口服一次，与食物一起服用。

其他临床研究

在II期INSIGHT 2研究中，也正在研究Tepotinib与osimertinib （奥希替尼）联合治疗MET扩增、晚期或转移性NSCLC，这些NSCLC带有激活的EGFR突变，在奥希替尼一线治疗后有所进展；在II期 PERSPECTIVE研究中，Tepotinib联合cetuximab（西妥昔单抗）治疗RAS/BRAF野生型左侧转移性结直肠癌患者，这些患者由于MET扩增而对抗EGFR抗体靶向治疗产生耐药性。

参考资料：

1. ASCO官网

2. US Food and Drug Administration. Project Orbis.