FDA授予新型ADC用于治疗重度预处理的铂类耐药卵巢癌快速通道称号

FDA已批准新型抗体-药物偶联物(ADC)快速通道，治疗已接受过3次全身治疗以上的铂类耐药性高度浆液性卵巢癌患者，或先前接受过4种系统治疗的患者。

XMT-1536是一种靶向钠依赖性磷酸转运蛋白NaPi2b的ADC（抗体-药物偶联物），该蛋白在卵巢癌和非小细胞肺癌(NSCLC)腺癌中广泛表达，但在正常组织中表达有限。

目前，该药物正在进行概念验证1b期试验，用于可能表达的NaPi2b (NCT03319628)肿瘤。首次在人体进行的研究包括剂量递增阶段和扩增阶段。

根据2020年3月正在进行的剂量递增阶段的最新发现，Mersana Therapeutics报道称，XMT-1536.2在治疗反应和延长病情稳定方面取得了令人鼓舞的临床活性。

该阶段包括59例患者，其中37例为卵巢癌，11例为非小细胞肺癌，11例为其他类型肿瘤。所有患者都进行了大量的预处理，平均值为5个既往治疗路线(范围1-10)，包括先前接受贝伐单抗(Avastin)和PARP抑制剂的卵巢癌患者和接受铂类和免疫治疗的非小细胞肺癌患者。

在29名可评估的卵巢癌或非小细胞肺癌患者中，接受剂量≥30 mg/㎡治疗的患者，有5名患者出现部分反应，14名患者病情稳定。在NaPi2b表达较高的患者中，当剂量超过30 mg/㎡时，疾病控制率(DCR)为73%，而在NaPi2b表达较低的患者中，疾病控制率（DCR）为55%。

基于剂量递增部分的结果，1月份对扩增部分的方案进行了修改，将新入组患者的治疗标准从36 mg/㎡改为43 mg/㎡。在扩增期，接受43 mg/㎡剂量治疗的患者(n=7)中，有2例出现部分反应，4例病情稳定，疾病控制率（DCR）为86%。在43mg/㎡剂量水平的队列中没有报道有剂量限制的毒性。

扩增阶段的研究包括一个卵巢癌组(n = 27)和一个非小细胞肺癌组(n = 7)。在卵巢组,20例患者缓解率可评估，疾病控制率为80%。其中包括2例NaPi2b高表达患者的完全缓解和铂耐药性患者的缓解。在数据截止时，大多数队患者在继续接受治疗。

在两个阶段之间最常见的与治疗相关的1/2级不良事件(TRAEs)：恶心、疲劳和头痛。最常见的3级事件是天冬氨酸转氨酶水平短暂升高。

参考资料：

https://www.targetedonc.com/view/hpv-test-with-extended-genotyping-capabilities-becomes-fda-approved