ESMO 2021 | 乳腺癌大会，这 3 个重要临床试验要知道！
受疫情影响，今年 ESMO 乳腺癌大会于 5 月 5 日-8 日在线上召开。本届 ESMO 乳腺癌大会在 5 月 5 日发表的摘要全集中，共收录了 179 条摘要。今天，肿瘤君将为读者呈现部分摘要的研究成果。
图源：ESMO官网
01. KAITLIN III 期临床研究：AC-KP vs AC-THP 治疗高风险 HER-2 阳性早期乳腺癌（no.420）
KAITLIN III 期临床试验在 HER-2 阳性高风险早期乳腺癌患者中分析了曲妥珠单抗-美坦新偶联物（TDM-1；K） 帕妥株单抗（P）方案（n = 918）与曲妥珠单抗（H） 紫杉醇（T） P 方案（n = 928）的侵袭性无病生存率（invasive disease-free survival， IDFS）和可能与反应相关的生物标志物之间的关系。
结果显示，在基线一致的情况下，两组患者生存获益无明显差异，均未降低 IDFS 事件发生的风险。HER2 mRNA、PTEN 表达量、HER2 基因拷贝等生物标志物均与患者预后无明显关系。
临床试验信息：NCT01966471
原文：O. Metzger, C. Lambertini, I. Krop, et al. Biomarker analysis from KAITLIN, a randomised phase III study of adjuvant trastuzumab emtansine (TDM-1; K) plus pertuzumab (P) versus trastuzumab (H) plus taxane (T) plus P after anthracyclines (AC) for high-risk HER2-positive early breast cancer (EBC). Annals of Oncology (2021) 32 (suppl_2): S37-S47. 10.1016/annonc/annonc504
02. ShortHER 随机试验: 曲妥珠单抗辅助治疗 9 周 vs 1 年的长期随访结果（no. 410）
ShortHER 试验将 1254 例 HER2 早期乳腺癌患者随机分为化疗联合曲妥珠单抗 9 周治疗组与和化疗联合曲妥珠单抗 1 年治疗组。本研究设计为非劣效性试验（通过对照试验显示试验药物的疗效不劣于阳性对照药的临床试验），DFS 危险比（HR）<1.29 为非劣效性界限。
研究中，根据长疗程和短疗程风险类别报告了总生存率（研究的共同主要终点）和更新的 DFS 曲线。
中位随访 8.7 年，共发生 237 例 DFS 事件：短治疗期 121 例，长治疗期 116 例（HR 1.09；90% 可信区间 0.88～1.35）。
按术后风险组划分的 DFS 为：低风险（pT<2 cm 和 pN0）占研究人群的 37.2%，HR 0.91（90%CI 0.60～1.38）；中等风险（pT<2 cm 和 1～3 pN 或 pT>2 cm 和 0～3 pN ）占研究人群的 46.7% HR 0.88（90%CI 0.63～1.21）；高危人群（任何 pT 和 4 pN ）占研究人群的 15.2%，HR 2.06（90%CI 1.36～3.1）。已报告 109 人死亡（短治疗期 58 人，长治疗期 51 人）。9 年 OS 的短治疗期组占 90%，长治疗期组占 91%（hr1.18；90% 可信区间 0.86～1.62）。
通过对短治疗期组试验的动态 DFS 和 OS 分析，证实了 9 周曲妥珠单抗辅助治疗对中低风险因素患者的长期疗效良好。这类患者占 ShortHER 研究的 83.9%，大多数人接受常规治疗。一年曲妥珠单抗治疗仍为标准治疗。
根据该研究结果，提示如果获得曲妥珠单抗的机会有限，则可以选择较短的曲妥珠单抗治疗周期。
临床试验信息：EUDRACT: 2007-004326-25；NCI: NCT00629278.
原文：P.F. Conte, A. Frassoldati, G. Bisagni, et al. Nine weeks vs 1-year adjuvant trastuzumab: Long term outcomes of the ShortHER randomised trial. Annals of Oncology (2021) 32 (suppl_2): S37-S47. 10.1016/annonc/annonc504
03. BERENICE 试验: 帕妥珠单抗 pertuzumab/曲妥珠单抗 trastuzumab 治疗早期 HER2 阳性乳腺癌的 5 年随访结局（no. 430）
BERENICE 是一个多中心、开放标签、非比较的 II 期试验，以评价新辅助剂 pertuzumab / trastuzumab（PH）联合含蒽环类化疗药物的心脏安全性（主要目的）。
此研究报告了研究结束时的 5 年结果（临床截止日期：2020 年 8 月 25 日），包括额外的安全性和有效性数据（次要目标）。
Ⅱa 至Ⅲ期及左室射血分数（LVEF）≥ 55% 的 HER2 阳性乳腺癌患者根据医生选择性分配到 A 组（剂量密集型阿霉素/环磷酰胺化疗，每 2 周给药 1 次 x 4 周期）→ 紫杉醇每周给药 1 次 x 12 周期）或 B 组（5-氟尿嘧啶、表阿霉素、环磷酰胺，每 3 周给药 1 次 x 4 周期）→ 多西紫杉醇每 3 周给药 1 次 x 4 周期。PH 每 3 周给药 1 次，从使用紫杉类药物开始，持续至手术后，一共 17 个周期。
A 组 199 名患者和 B 组 201 名患者，平均随访 64.5 个月，结果显示未发现新的心脏安全问题，无治疗期内发生的事件很少，III / IV 级充血性心力衰竭的发生率较低。
A 组和 B 组 5 年无事件生存率（EFS）分别为 90.8%（95%CI，86.5～95.2）和 89.2%（84.8～93.6）。A 组和 B 组 5 年总生存率分别为 96.1%（93.3～98.9）和 93.8%（90.3～97.2）。根据 PAM 50 分类，339 例患者中，大多数患者为 HER2-enriched 型（ER-/PR- 亚型）肿瘤（51.6%），A 组 5 年 EFS 率为 93.1%（87.2～98.9），B 组为 88.3%（81.8～94.8）。
BERENICE 的最终结果显示持续的心脏安全性和良好的长期疗效结果，进一步的支持了新辅助/辅助 PH 联合含蒽环类药物的标准疗法用于早期 HER2 阳性乳腺癌患者治疗。
临床试验信息：NCT02132949 (WO29217)
原文：C. Dang, M.S. Ewer, S. Delaloge, et al. Pertuzumab/trastuzumab in early stage HER2-positive breast cancer: 5-year and final analysis of the BERENICE trial. Annals of Oncology (2021) 32 (suppl_2): S37-S47. 10.1016/annonc/annonc504
策划：GoEun，梅浙
投稿及合作：yinqihang@dxy.cn
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