FDA批准第2款RNAi药物Givosiran，定价每年57.5万美元
11月20日，FDA批准Alnylam Pharmaceuticals公司Givlaari（givosiran）上市用于治疗患有急性肝卟啉症（AHP）的成年患者。
Givosiran是一种皮下使用的N－乙酰半乳糖胺结合RNA干扰疗法，是继Onpattro（patisiran）之后第二款获得FDA批准上市的RNAi新药。FDA的批准比预期的2020年2月的PDUFA日期提前了3个多月。此前该产品获得了FDA授予的突破性疗法、优先审查以及孤儿药称号。
givosiran钠盐的分子式为C524H651F16N173Na43O316P43S6。Givlaari从外观上看是无菌、不含防腐剂的无色至黄色溶液，2mL玻璃小瓶中含有189 mg givosiran，注射用水是制造Givosiran时使用的唯一辅料。
AHP是一种罕见的遗传性疾病，由于血红素生成过程中代表性酶的缺陷，致使患者容易在特定诱发因素下出现具有神经毒性的卟啉前体异常高水平蓄积而发病。
“卟啉前体积累会引起急性发作，也称为卟啉症发作，可能导致严重的疼痛和麻痹、呼吸衰竭、癫痫发作和精神状态的改变。由于发作是急性突发的，有时甚至可能造成永久性神经损伤和死亡。”FDA肿瘤卓越中心主任Richard Pazdur博士表示，“在批准之前，已有治疗方案仅能部分缓解卟啉症发作特有的剧烈疼痛，而givosiran能够减少患者发作次数，以达到治疗这种疾病效果。”
Givosiran的批准基于一项94例急性肝卟啉症患者参与的III期临床试验（代码ENVISION）：其中48例患者接受givosiran治疗，46例患者接受安慰剂治疗，结果通过需要进行紧急医疗保健或静脉输注血红素的卟啉症发作率来衡量。与接受安慰剂的患者相比，givosiran组卟啉症发作减少了70％。
值得一提的是，与安慰剂组相比，givosiran组患者发生不良反应的频率至少高5％。较常见的副作用是恶心和注射部位反应；其次是皮疹、血清肌酐升高、转氨酶升高、易疲劳等不良反应。
Givosiran推荐剂量为2.5 mg/kg（剂量多少基于实际体重），每月一次皮下注射。FDA建议使用该药物时，医生需定期监测患者的过敏（过敏）反应和肾（肾）功能，患者在治疗之前和治疗期间也应定期进行肝功能检查。
据了解，Givlaari定价为每年57.5万美元，打折后44.2万美元。和第一个上市的Onpattro一样，Givlaari将根据患者受益程度调整价格。