PD1免疫治疗无效者不再绝望，护卫者再次放大招
邱立新，就职于复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科。主要从事胃癌、肠癌等恶性肿瘤的化疗、靶向治疗、免疫治疗和研究。创办了肿瘤科普公众号“邱立新医生（qiulixinyisheng）”。
在International Journal of Cancer、European Journal of Cancer等发表SCI论文65篇，累计影响因子约300 分，其中第一或并列第一作者SCI论文40篇，累计影响 因子约180分。副主编《赢在论文*术篇》、参编《实用循证医学方法学》。负责国家自然科学基金、中国临床肿瘤学科学基金等。获得教育部科技进步二等奖、上海市医学科技进步奖三等奖、上海医学院首届青年学者论坛二等奖等 。
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目前的免疫治疗PD-1/PD-L1虽然疗效显著，但是最大的问题是只对约20%的肿瘤患者有效。换句话说，只有20%的肿瘤通过PD-1/PD-L1通路来抑制免疫反应，也就是说，癌细胞还有其他的免疫逃逸通路。对于其他的免疫调节通路，科学家们一直致力于研究。近期，陈列平教授给肿瘤患者带来了好消息。
陈列平教授国人的骄傲，诺贝尔奖背后的“无冕之王”。1999年，陈列平教授发现了首先发现了PD-L1分子的存在。头衔太多，本篇文章不过多介绍（不了解的，可以自行某度搜索）。
2019.03.05，陈列平团队就已在顶级期刊《Nature Medicine》中刊登论文，阐明了一个全新的免疫抑制分子Siglec-15，标题为： Siglec-15 as an immune suppressor and potential target for normalization cancer immunotherapy（Siglec-15作为免疫抑制剂和正常化癌症免疫疗法的潜在靶标）。作用：通过抑制Siglec-15表达，能使患者体内的肿瘤微环境回归正常化，从而实现通过免疫来杀灭肿瘤的效果。
本研究显示，Siglec-15在多种肿瘤表面均有表达而在正常细胞中表达较低。 同时，在NSCLC中，siglec-15的表达与PDL1的表达并不重叠，而且两者在肿瘤细胞内的蛋白表达水平还有此消彼长的现象，两个分子同步表达比例只有3.2%（如下图所示）。
理论上来说，对于PDL1低表达的患者，虽然PD1/PDL1单抗治疗效果不理想，但有可能是Siglec15高表达人群，用siglec-15抑制剂治疗可起效。Siglec15抑制剂和PD1单抗治疗无疑是最互补的两种免疫治疗药物。那么，真实世界的情况是什么样的呢？
NC318是Siglec15的单抗。2019年SITC（癌症免疫治疗学会年会）公布了NC318的I期研究结果。一共有49名患者在接受NC318治疗，包括肺癌、肝癌、黑色素瘤、卵巢癌等15种癌症类型，使用的剂量从8mg-1600mg/kg。
其中有13例非小细胞肺癌患者入组，全部之前经历过免疫治疗无效或者耐药的患者。经NC318治疗后，在可评估的10位患者中， 1例完全缓解，1例部分缓解，3例疾病稳定超过16周，另有3例刚开始治疗仍未评估。如下图所示，
下图给大家介绍一个病灶完全消失的病人，患者为PD-L1表达为弱阳性（1-50%），Siglec15表达未知的56岁NSCLC，接受过化疗和纳武利尤单抗（O药）治疗，疗效评价为稳定，之后疾病进展。随后使用NC318剂量为8mg，每两周静脉滴注一次。治疗8周后疗效评价为部分缓解，16周靶病灶消失，32周时所有病灶消失，完全缓解，目前患者持续治疗时间超过49周（约12个月）。
NC318的安全性良好，最常见的治疗相关性不良反应包括腹泻、瘙痒、皮疹、关节痛、脂肪酶和淀粉酶升高。只有淀粉酶和脂肪酶升高达到3-4级不良反应，其余均为1-2级。