研究小萃：点击化学；单纯性疱疹病毒；CRISPR基因编辑

研究人员借助点击化学对BET溴结构域的抑制剂（基于表观遗传学的治疗方法）进行了修饰，获得了功能保守的化合物，该化合物可以在体外和体内试验中用作分子探针。在急性白血病小鼠模型中，高分辨率显微镜和流式细胞仪显示，位于不同组织区室的肿瘤细胞内的药物活性表现出异质性。研究人员还证明了BET抑制剂在体内正常和恶性肿瘤细胞中的分布和作用效果的差异。这项研究为许多药物提供了一个潜在的临床前评估框架，一种新的便捷有效的评价体系。

Science 2017;356:1397-1401

补充谷氨酰胺能抑制单纯性疱疹病毒重新激活

美国国立卫生研究院的Kening Wang等研究人员在小鼠模型上研究发现，补充谷氨酰胺或可抑制单纯性疱疹病毒（Herpes simplex virus，HSV）的重新激活，这可能是通过增强机体IFN-γ相关的免疫应答来实现的。

研究人员发现，口服补充谷氨酰胺减少了潜伏HSV-1感染的小鼠和HSV-2感染的豚鼠的病毒再激活情况。对于潜伏HSV-1感染的、经谷氨酰胺处理的野生型小鼠，三叉神经节的转录组分析显示，几种IFN-γ诱导型基因发生上调。与野生型小鼠相反，在潜伏HSV-1感染的IFN-γ基因敲除小鼠中，补充谷氨酰胺并不能有效减少HSV-1重新激活的发生率。在感染的神经节中，用谷氨酰胺处理的小鼠的潜也具有更高数量的HSV特异性的生成IFN-γ的CD8 T细胞。

J Clin Invest 2017;127:2626-2630

CRISPR / Cas9基因编辑逆转小鼠亨廷顿舞蹈病

（图示：在基因编辑载体注射至小鼠大脑后，亨廷顿突变蛋白聚集体消失。）

美国艾莫瑞大学医学院的Su Yang等研究人员在亨廷顿舞蹈病小鼠模型中，使用CRISPR/Cas9基因编辑技术将HTT突变体（mutant HTT，mHTT）的表达抑制后，这些蛋白的聚集物消失，小鼠的运动能力得到改善。

目前，大量研究集中在“等位基因特异性抑制mHTT表达”的方法。目前还不清楚的是，成人大脑中HTT的耗尽（不管等位基因如何）是否可能是一种安全的治疗方法。

研究人员使用CRISPR/Cas9介导的失活，在表达mHTT的小鼠（HD140Q敲入小鼠）的纹状体中永久抑制内源性mHTT的表达，从而有效地耗尽了HTT聚集体，减弱了早期神经病理特征。HD140Q敲入的成年小鼠纹状体神经元细胞中mHTT表达的降低不影响小鼠生存能力，并且减轻了运动缺陷。

J Clin Invest 2017;127:2719-2724