不节食，不运动！伟哥的“表哥”刺激细胞燃烧脂肪，促进减肥
肥胖是世界卫生组织确定的十大慢性疾病之一，全世界有19亿成年人超重，6亿人肥胖。在中国，超重和肥胖人群已逾3亿人。因此，肥胖及其相关疾病是全球主要健康问题，其发病率日益令人担忧。
实际上，肥胖既是一种特征，也是一种疾病。肥胖者更有可能患上糖尿病、心血管疾病和慢性肾脏病等。肥胖已经成为全球范围内的流行病。
2021年10月7日， 约翰霍普金斯大学的研究人员在" Journal of Clinical Investigation "期刊上发表了一篇题为" Inhibition of phosphodiesterase type 9 reduces obesity and cardiometabolic syndrome in mice "的研究论文。
该研究发现一种无需控制饮食和日常活动的药物，该药物通过刺激细胞燃烧更多脂肪，促进减肥。在小鼠模型中发现，药物可以减少小鼠的肥胖和脂肪肝，并改善它们的心脏功能。
早期的研究表明，PDE9 酶存在于心脏中，并导致由高血压引发的心脏病，阻断 PDE9 会增加一种称为环 GMP 的小分子的数量，进而控制全身细胞功能。PDE9 是另一种称为 PDE5 的蛋白质的酶表亲，它也控制环 GMP 并被伟哥等药物阻断。PDE9 抑制剂是实验性的，因此尚无药物名称。故而，小编称之为伟哥的“表哥”。
基于这些结果，研究人员怀疑 PDE9 抑制可能会改善心脏代谢综合征，它包括高血压、高血糖、胆固醇和甘油三酯、肥胖等。
为了测试 PDE9 抑制剂对肥胖和心脏代谢综合征的影响，研究人员让小鼠进行高脂肪饮食，四个月后小鼠体重翻倍，血脂高和糖尿病。一组雌性小鼠通过手术切除了卵巢，还对大多数小鼠心脏施加了压力，以更好地模拟心脏代谢综合征。
在接下来的六到八周内，分别喂食小鼠口服PDE9抑制剂或安慰剂。实验期内，小鼠每天的食物消耗量或体力活动也没有改变。
在为期8周的药物试验期间，服用安慰剂的小鼠体重平均增加22%，而服用 PDE9 抑制剂的小鼠体重下降了5.6%。MRI身体成分分析发现，PDE9 治疗可减少总脂肪量，且保持肌肉体重不变。
服用 PDE9 抑制剂的小鼠体重下降，且减少的是脂肪
此外，与安慰剂相比，在 PDE9 抑制剂组中，血液胆固醇和甘油三酯降低了，并将肝脏中的脂肪降低到正常饮食小鼠的水平，心脏也得到改善。
进一步分析发现，PDE9 抑制通过激活脂肪代谢主调节器（PPARa）来产生这些效果。通过刺激 PPARa，控制脂肪摄入细胞及其作为燃料的蛋白质的基因水平广泛增加。当 PPARa 在细胞或机体中被阻断时，PDE9 抑制对肥胖和脂肪燃烧的影响也消失了。
不仅如此，研究人员还发现雌激素通常在女性的脂肪调节中发挥 PPARa 的这种作用，但是当它的水平像绝经后一样下降时，PPARa 对调节脂肪变得更加重要，因此抑制 PDE9 的作用更大。
在有卵巢的雌性小鼠中，没有发现类似益处。研究人员指出，是由于雌激素已经达到了抑制PDE9刺激脂肪燃烧的作用。
研究人员指出，如果实验结果发现适用于人类，体重250磅的人在不改变饮食或运动习惯的情况下，口服PDE9抑制剂可以减掉50磅左右。
论文链接：
https://doi.org/10.1172/JCI148798